腎細胞癌治療における分子標的薬適正使用のための個別化投与設計法の開発

开发个体化剂量设计方法以合理使用分子靶向药物治疗肾细胞癌

• 批准号: 23928021
• 负责人: 永田 将司
• 金额: $ 0.38万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-23928021/
• 关键词: 薬物血中濃度モニタリング; 分子標的薬; 投与設計

【目的】近年、これまでほとんど抗がん剤の効果が期待できなかった腎細胞癌に対して、スニチニブなどの分子標的薬が有効であることが明らかとなってきた。しかしながら、分子標的薬を投与された患者の多くに副作用がみられ、このことが分子標的薬の治療継続を困難にしている。従って、腎細胞癌治療に対し分子標的薬を使用する際には、投与量を調節することで副作用をいかにコントロールしながら治療を継続できるかが重要である。そこで本研究では、これら分子標的薬の治療域(副作用なく治療継続可能な血中濃度の範囲)を明らかにし、血中濃度モニタリングに基づく分子標的薬適正使用のための個別化投与設計方法を開発することを目的とする。【方法】(1)分子標的薬の血中濃度測定法の開発:既報(Blanch B., et al, Clin. Chim. Acta, 404, 2009)の測定条件を参考に、高速液体クロマトグラフィーにより、当院で測定可能な血清中スニチニブの測定法を検討した。前処理は酢酸エチルによる液-液抽出法、カラムはODS、検出は吸光度検出器(431nm)を用いた。(2)臨床研究プロトコールの開発:スニチニブ導入第1週目に2回、2週目以降は週に1回スニチニブ内服2時間以内に採血しスニチニブの血中濃度を測定するプロトコールを作成し、東京医科歯科大学医学部倫理委員会の審査を受けた。【成果】スニチニブおよびスニチニブ主代謝物の検量線は、10～250ng/mLの範囲で良好な直線性を示した。またその測定誤差は10%以内であり、血清中スニチニブおよび主代謝物濃度の簡便な測定法を開発することが出来た。また、臨床研究プロトコールは東京医科歯科大学医学部倫理委員会で承認され、臨床研究を進める体制を整えることが出来た。しかしながら、研究期間内に該当患者がエントリーしなかったため、平成23年度中にデータを集めることが出来なかった。

[目的]近年来，已经表明，分子靶向药物（例如舒尼替尼）对肾细胞癌有效，直到现在直到现在，它几乎不期望具有抗癌药物的作用。但是，在许多被给予分子靶向药物的患者中观察到副作用，因此很难继续用分子靶向药物进行治疗。因此，当使用分子靶向药物进行肾细胞癌治疗时，重要的是在控制副作用的同时调整剂量以继续治疗。因此，本研究旨在阐明这些分子靶向药物的治疗范围（可以继续治疗而无需副作用的血液浓度范围），并开发一种基于血液浓度监测的分子靶向药物的个性化给药设计方法。 [方法]（1）开发一种测量分子靶向药物的血液浓度的方法：基于先前报道的测量条件（Blanch B.等，Clin。Chim。Acta，404，2009），我们研究了通过高表现液态学测量医院中测量我们医院血清苏尼替尼的方法。使用乙酸乙酯使用液态液体提取进行预处理，使用ODS进行柱，并使用吸光度检测器（431 nm）进行检测。 （2）制定临床研究方案：准备一项方案，以在舒尼替尼输液的第一周两次测量舒尼替尼的血液浓度，并且从第二周开始每周一次，并准备了舒尼替尼的血液浓度，并由医学院医学院医学院医学院的伦理学委员会进行了审查。 [结果] Sunitinib和Sunitinib主代谢产物的校准曲线在10-250 ng/ml的范围内显示出良好的线性性。此外，测量误差在10％以内，使我们能够开发一种测量血清舒尼替尼和主要代谢物浓度的简单方法。此外，临床研究方案还获得了医学院，东京医学和牙科大学伦理委员会的批准，并建立了该系统以推进临床研究。但是，由于相关患者未在研究期内进入，因此在2011财年期间无法收集数据。