腎細胞癌治療における分子標的薬適正使用のための個別化投与設計法の開発

开发个体化剂量设计方法以合理使用分子靶向药物治疗肾细胞癌

• 批准号: 23928021
• 负责人: 永田 将司
• 金额: $ 0.38万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-23928021/
• 关键词: 薬物血中濃度モニタリング; 分子標的薬; 投与設計

【目的】近年、これまでほとんど抗がん剤の効果が期待できなかった腎細胞癌に対して、スニチニブなどの分子標的薬が有効であることが明らかとなってきた。しかしながら、分子標的薬を投与された患者の多くに副作用がみられ、このことが分子標的薬の治療継続を困難にしている。従って、腎細胞癌治療に対し分子標的薬を使用する際には、投与量を調節することで副作用をいかにコントロールしながら治療を継続できるかが重要である。そこで本研究では、これら分子標的薬の治療域(副作用なく治療継続可能な血中濃度の範囲)を明らかにし、血中濃度モニタリングに基づく分子標的薬適正使用のための個別化投与設計方法を開発することを目的とする。【方法】(1)分子標的薬の血中濃度測定法の開発:既報(Blanch B., et al, Clin. Chim. Acta, 404, 2009)の測定条件を参考に、高速液体クロマトグラフィーにより、当院で測定可能な血清中スニチニブの測定法を検討した。前処理は酢酸エチルによる液-液抽出法、カラムはODS、検出は吸光度検出器(431nm)を用いた。(2)臨床研究プロトコールの開発:スニチニブ導入第1週目に2回、2週目以降は週に1回スニチニブ内服2時間以内に採血しスニチニブの血中濃度を測定するプロトコールを作成し、東京医科歯科大学医学部倫理委員会の審査を受けた。【成果】スニチニブおよびスニチニブ主代謝物の検量線は、10～250ng/mLの範囲で良好な直線性を示した。またその測定誤差は10%以内であり、血清中スニチニブおよび主代謝物濃度の簡便な測定法を開発することが出来た。また、臨床研究プロトコールは東京医科歯科大学医学部倫理委員会で承認され、臨床研究を進める体制を整えることが出来た。しかしながら、研究期間内に該当患者がエントリーしなかったため、平成23年度中にデータを集めることが出来なかった。

[Purpose] In recent years, the anti-cancer effect of これまでほとんど is expected to be effective against renal cell carcinoma.対して、スニチニブなどの molecular target 薬がeffectiveであることが明らかとなってきた. There are many side effects of molecular-targeted 薬を when administered to されたpatients. The molecular target of renal cell carcinoma treatment is the same as the use of the molecular target, and the dosage is adjusted. The side effects of the treatment are important.そこでThis study is based on the therapeutic domain of the molecular target (the therapeutic range of side effects and possible blood concentration) and the therapeutic range of the molecular target. The molecular target of the concentration of methylamine in the blood is suitable for the individualized administration design method of のためのを开発することをpurpose and とする. [Methods] (1) Development of a method for determining the blood concentration of molecular markers: Blanch B., et al, Clin. Chim. Acta, 404, 2009), the measurement conditions are reference, the high-speed liquid クロマトグラフィーにより, and the laboratory's measurement method of スニチニブの in serum is possible. For pretreatment, an anthocyanate-based liquid-liquid extraction method, カラムはODS, and an absorbance extractor (431nm) were used. (2) Clinical research study program: Introduce スニチニブ into the 2nd week of the 1st week, and take the 1st week of the 2nd week after the スニチニブ orally within 2 hours The blood collection method was used to measure the concentration of blood in the blood, and it was reviewed and accepted by the ethics committee of the Faculty of Medicine, Tokyo Medical University. [Results] The main metabolite of the スニチニブおよびスニチニブ showed good linearity in the range of 10 to 250ng/mL. The measurement error of またその is within 10%, and the concentration of スニチニブおよび major metabolite in serum is determined by a simple method. The clinical research program was approved by the Ethics Committee of the Faculty of Medicine, Tokyo Medical University, and the clinical research program was approved by the institutional review board.しかしながら、The corresponding patient during the study period がエントリーしなかったため, にデータを集めることが出なかった in Heisei 23.