非定型抗精神病薬による血糖値異常のメカニズム解明および予防法の開発

非典型抗精神病药引起血糖异常的机制阐明及预防方法的开发

• 批准号: 22K06720
• 负责人: 永田 将司
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K06720/
• 关键词: 血糖値; オランザピン; AMPK; 薬理学

本研究では、いまだ明らかとなっていない非定型抗精神病薬による血糖値異常のメカニズムの全容を明らかにするとともに、血糖値異常を抑える予防薬の探索をし、非定型抗精神病薬による血糖値異常の予防法を開発することを目的としている。非定型抗精神病薬による血糖値異常のメカニズムおよび予防薬を明らかにするために、今年度は以下の検討を行った。＜オランザピン単回投与による視床下部および肝臓AMPK活性への影響＞Wistar系雄性ラットにオランザピン 10 mg/kgを単回投与し、投与15分後に視床下部を採取し、それぞれのAMPK活性をウエスタンブロッティングにより測定した。その結果、視床下部のAMPKはオランザピン投与により活性化することを明らかにした。＜オランザピン長期投与後に血糖値を上昇させる条件の探索＞オランザピン長期投与による血糖値上昇を予防する薬を探索するためには、まずオランザピン長期投与により血糖値が確実に上昇する条件を見つける必要がある。そのため、Wistar系雄性および雌性ラットにオランザピンを1日2回2週間経口（1回 2.5 mg/kg）投与したところ、雄性ラットでは血糖値上昇は認められなかった。一方雌性ラットでは血糖値は上昇したもののわずかであった。血糖値異常がわずかである条件で予防薬を探索することは困難である。そこで、現在は雌性ラットを用いて1回の投与量を増やし、大きく血糖値を上昇させる条件を検討中である。血糖値を大きく上昇させる条件が見つかり次第、予防薬候補の薬剤を併用する実験を行う予定である。

这项研究旨在阐明由非典型抗精神病药引起的血糖异常的全部机制，以及探索抑制血糖异常的预防性药物，并开发用于预防由非典型抗精神病药引起的血糖异常的方法。今年，我们进行了以下考虑，以阐明血糖水平的非典型抗精神病药的机制和预防药物：<单个奥氮平对下丘脑和肝AMPK活性的影响>单剂量的奥氮平10 mg/kg对雄性Wistar Rats和Hypoth Amsp的行动均采用了15分。蛋白质印迹。结果，揭示了下丘脑中的AMPK通过奥氮平的给药激活。 <探索长期服用奥氮平>后血糖水平增加的条件，以便寻找一种防止由于奥氮平长期给药而导致血糖​​水平升高的药物，首先有必要找到由于奥兰Zapine长期给药而确保血糖水平上升的条件。因此，当奥氮平每天两次口服奥氮平（2.5 mg/kg一次）时，雄性和雌性大鼠持续了两个星期，在雄性大鼠中未观察到血糖水平。另一方面，雌性大鼠的血糖水平略有升高。在血糖水平最小的情况下，很难在预防性药物中寻找预防性药物。因此，我们目前正在考虑使用雌性大鼠增加每剂量的剂量，并导致血糖水平的显着升高。一旦发现了显着提高血糖水平的条件，我们计划进行一项实验，其中候选预防药物与该药物结合使用。