血小板由来スフィンゴシン1リン酸によるリンパ球動態の調節機構の解明

阐明血小板源性鞘氨醇 1-磷酸对淋巴细胞动力学的调节机制

• 批准号: 23931007
• 负责人: 伊井野 潤子
• 金额: $ 0.26万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-23931007/
• 关键词: 生理活性脂質; スフィンゴシン1-リン酸(S1P); リゾリン脂質

[目的]活性化血小板から放出される生理活性脂質,スフィンゴシン1-リン酸(以下SIP)はSIP受容体(SIP_<1-5>)を介して多彩な生理作用(細胞の遊走,生存,増殖,血管新生など)をもつことが知られているが,リンパ球(Tリンパ球)においても強い遊走促進作用が報告されている(Science 296 : 346-349, 2002).近年,動脈硬化の病態形成などに血小板とリンパ球の関連(Circulation 107 : 2140-2145, 2003)が指摘されているが,本研究ではこのような血小板とリンパ球の相互作用にSIPが関与する可能性を解明すべく検討を行った.[方法・結果](1)HPLC法によるコラーゲン刺激血小板上清中のSIP濃度は362.13±105.52nM(mean±SD)であった(n=4).酵素法により,その他関連脂質も測定した.Jurkat cellを用いてSIPの作用を評価するにあたり,細胞表面上のSIP受容体の発現を確認した.FACS,rRNAレベルでSIP受容体(SIP1)が確認された.(3)transwell assay法によるJurkat cellの遊走実験では,血小板刺激上清の10倍希釈濃度で最も遊走し,この濃度はSIPを添加して最も遊走した濃度と一致した.遊走はSIP1の阻害剤であるVPC23019によって抑制された.[結論]動脈硬化巣など血小板が活性化される状態下で,S1PがS1P_1受容体に作用しTリンパ球の遊走に関与する可能性が示唆された.

[Objective] Active platelets release physiologically active lipids, and SIP receptor (SIP_ ) <1-5>mediates various physiological effects (cell migration, survival, proliferation, angiogenesis). In recent years, the relationship between platelet and platelet in the pathogenesis of atherosclerosis has been criticized (Circulation 107 : 2140-2145, 2003). This study explores the possibility of SIP in the interaction between platelet and platelet. [Methods·Results](1) SIP concentration in supernatant of platelet stimulated by HPLC was 362.13± 105.52 nM (mean±SD)(n=4). The enzyme method was used to determine the role of SIP in Jurkat cells.FACS,rRNA and SIP receptor (SIP1) were confirmed. (3)Transwell assay method: Jurkat cell migration is the highest concentration of platelet stimulation supernatant at 10-fold concentration, and SIP concentration is the highest concentration of platelet stimulation supernatant at the same concentration. VPC23019 is the first step in SIP1's protection. Conclusion: S1P and S1P1 receptors may play an important role in the migration of platelets in atherosclerosis.