血小板由来スフィンゴシン1リン酸によるリンパ球動態の調節機構の解明

阐明血小板源性鞘氨醇 1-磷酸对淋巴细胞动力学的调节机制

• 批准号: 23931007
• 负责人: 伊井野 潤子
• 金额: $ 0.26万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-23931007/
• 关键词: 生理活性脂質; スフィンゴシン1-リン酸(S1P); リゾリン脂質

[目的]活性化血小板から放出される生理活性脂質,スフィンゴシン1-リン酸(以下SIP)はSIP受容体(SIP_<1-5>)を介して多彩な生理作用(細胞の遊走,生存,増殖,血管新生など)をもつことが知られているが,リンパ球(Tリンパ球)においても強い遊走促進作用が報告されている(Science 296 : 346-349, 2002).近年,動脈硬化の病態形成などに血小板とリンパ球の関連(Circulation 107 : 2140-2145, 2003)が指摘されているが,本研究ではこのような血小板とリンパ球の相互作用にSIPが関与する可能性を解明すべく検討を行った.[方法・結果](1)HPLC法によるコラーゲン刺激血小板上清中のSIP濃度は362.13±105.52nM(mean±SD)であった(n=4).酵素法により,その他関連脂質も測定した.Jurkat cellを用いてSIPの作用を評価するにあたり,細胞表面上のSIP受容体の発現を確認した.FACS,rRNAレベルでSIP受容体(SIP1)が確認された.(3)transwell assay法によるJurkat cellの遊走実験では,血小板刺激上清の10倍希釈濃度で最も遊走し,この濃度はSIPを添加して最も遊走した濃度と一致した.遊走はSIP1の阻害剤であるVPC23019によって抑制された.[結論]動脈硬化巣など血小板が活性化される状態下で,S1PがS1P_1受容体に作用しTリンパ球の遊走に関与する可能性が示唆された.

[目的]已知一种从活化血小板中释放出的生理活跃的脂质1-磷酸鞘氨酸（以下称为sip）具有多种生理效应（例如细胞迁移，生存，增殖，血管生成，血管生成等）通过SIP受体（sip_ <1-5>），但它已经迁移了，但它已经迁移了，它已经迁移了，它已被迁移。淋巴细胞）（科学296：346-349，2002）。近年来，血小板和淋巴细胞之间在动脉粥样硬化等发病机构中的关联（循环107：2140-2145，尽管这项研究指出，SIP可能与血小板与淋巴细胞之间的相互作用有关。 NM（平均值±SD）（n = 4）。在使用Jurkat细胞的SIP的作用时，还通过使用comprientation comprientation prienditions确认了SIP受体在细胞表面上的表达。血小板刺激上清液的浓度与迁移的浓度最多，与SIP1的抑制剂抑制了迁移。