血小板由来スフィンゴシン1リン酸によるリンパ球動態の調節機構の解明

阐明血小板源性鞘氨醇 1-磷酸对淋巴细胞动力学的调节机制

• 批准号: 23931007
• 负责人: 伊井野 潤子
• 金额: $ 0.26万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-23931007/
• 关键词: 生理活性脂質; スフィンゴシン1-リン酸(S1P); リゾリン脂質

[目的]活性化血小板から放出される生理活性脂質,スフィンゴシン1-リン酸(以下SIP)はSIP受容体(SIP_<1-5>)を介して多彩な生理作用(細胞の遊走,生存,増殖,血管新生など)をもつことが知られているが,リンパ球(Tリンパ球)においても強い遊走促進作用が報告されている(Science 296 : 346-349, 2002).近年,動脈硬化の病態形成などに血小板とリンパ球の関連(Circulation 107 : 2140-2145, 2003)が指摘されているが,本研究ではこのような血小板とリンパ球の相互作用にSIPが関与する可能性を解明すべく検討を行った.[方法・結果](1)HPLC法によるコラーゲン刺激血小板上清中のSIP濃度は362.13±105.52nM(mean±SD)であった(n=4).酵素法により,その他関連脂質も測定した.Jurkat cellを用いてSIPの作用を評価するにあたり,細胞表面上のSIP受容体の発現を確認した.FACS,rRNAレベルでSIP受容体(SIP1)が確認された.(3)transwell assay法によるJurkat cellの遊走実験では,血小板刺激上清の10倍希釈濃度で最も遊走し,この濃度はSIPを添加して最も遊走した濃度と一致した.遊走はSIP1の阻害剤であるVPC23019によって抑制された.[結論]動脈硬化巣など血小板が活性化される状態下で,S1PがS1P_1受容体に作用しTリンパ球の遊走に関与する可能性が示唆された.

[Purpose] Activated platelets release physiologically active lipids, スフィンゴシン1-リン acid (hereinafter SIP) and SIP receptor (SIP_<1-5>) をmediated and colorful な physiological effects ( Cell migration, survival, proliferation, angiogenesis The ball (Tリンパball) has a strong wandering-promoting effect and reports on it (Science 296: 346-349, 2002). In recent years, the relationship between the pathogenesis of arteriosclerosis and the formation of platelets and balls (Circulation 107: 2140-2145, 2003) This study is based on the interaction between platelets and spheres. The relationship between IP and the possibility of interpretation is clear and clear. [Methods and results] (1) HPLC method The concentration of SIP in the supernatant of るコラーゲン stimulated platelets was 362.13±105.52nM (mean±SD) (n=4). Enzyme method was used, and other related lipids were measured. Jurkat The role of SIP in cells is evaluated, and the SIP receptor on the cell surface is confirmed. FACS, rRNA SIP receptor (SIP1) is confirmed. (3) transwell assay methodによるJurkat cell's wandering, platelet stimulation supernatant's 10 times the concentration of 10 times the concentration of the cell, the concentration of the cell, the concentration of The concentration of SIP is the same as that of SIP1. The concentration of SIP1 is the same as that of VPC2. 3019によっててされた. [Conclusion] Arteriosclerosis and platelet activation are in the state. ,S1P's S1P_1 receptor's function, Tリンパball's wandering, and its possibility are shown and prompted.