CDDP誘発性腎機能障害とマグネシウムの腎保護作用の関係に関する研究

シスプラチン(CDDP)は、DNA合成およびそれに引き続くがん細胞の分裂を阻害することにより高い抗腫瘍効果を示す薬剤であり、肺癌、胃癌、頭頸部癌等の治療において中心的な役割を担っている。CDDPの用量規制因子は腎機能障害であり、その発現機序はCDDPが尿細管に蓄積し、尿細管細胞の壊死を引き起こすことであると考えられている。CDDPの添付文書には、腎機能障害の対策としてCDDP投与前後に2リットルの輸液を4時間以上かけて投与することが記載されており、点滴による長い拘束時間や頻回の排尿などにより患者のQOL(quality of life)を低下させる原因となっている。当院では、頭頸部癌の導入化学療法としてCDDP(4日目)、5-フルオロウラシル(1-5日目)およびドセタキセル(1日目)を併用するTPF療法を行う際には、すべての症例に対してCDDPの腎機能障害の対策として13日目まで水分負荷を行っている。2012年4月1日～2013年1月31日の期間にTPF療法を行った患者は37人であった。血中尿素窒素、血清クレアチニンおよび糸球体ろ過量を指標にCDDP投与後の腎機能障害の発現頻度および程度を調査した結果、3例にgrade1、1例にgrade2の腎機能障害が発現しており、grade2の腎機能障害を発現した症例では、CDDP投与終了の一ヵ月後においても投与前の腎機能まで回復しておらず、腎機能障害が発現した症例においては長期的な観察が必要であることが分かった。また、全ての症例に同様の水分負荷を行ったにも関わらず、一部の症例では腎機能障害が発現したことから、水分負荷だけでは十分な有害事象対策とはならないことが明らかとなった。これらの結果から、治療開始前の腎機能障害の程度等の患者毎のリスクファクターを正確に評価することだけでなく、血中マグネシウム濃度等を用いた腎機能障害の発現を予測する方法を確立することが重要であること考えられる。

シスプラチン(CDDP)は、DNA合成およびそれに引き続くがん細胞の分裂を阻害することにより高い抗腫瘍効果を示す薬剤であり、肺癌、胃癌、頭頸部癌等の治療において中心的な役割を担っている。CDDPの用量規制因子は腎機能障害であり、その発現機序はCDDPが尿細管に蓄積し、尿細管細胞の壊死を引き起こすことであると考えられている。CDDPの添付文書には、腎機能障害の対策としてCDDP投与前後に2リットルの輸液を4時間以上かけて投与することが記載されており、点滴による長い拘束時間や頻回の排尿などにより患者のQOL(quality of life)を低下させる原因となっている。当院では、頭頸部癌の導入化学療法としてCDDP(4日目)、5-フルオロウラシル(1-5日目)およびドセタキセル(1日目)を併用するTPF療法を行う際には、すべての症例に対してCDDPの腎機能障害の対策として13日目まで水分負荷を行っている。2012年4月1日～2013年1月31日の期間にTPF療法を行った患者は37人であった。血中尿素窒素、血清クレアチニンおよび糸球体ろ過量を指標にCDDP投与後の腎機能障害の発現頻度および程度を調査した結果、3例にgrade1、1例にgrade2の腎機能障害が発現しており、grade2の腎機能障害を発現した症例では、CDDP投与終了の一ヵ月後においても投与前の腎機能まで回復しておらず、腎機能障害が発現した症例においては長期的な観察が必要であることが分かった。また、全ての症例に同様の水分負荷を行ったにも関わらず、一部の症例では腎機能障害が発現したことから、水分負荷だけでは十分な有害事象対策とはならないことが明らかとなった。これらの結果から、治療開始前の腎機能障害の程度等の患者毎のリスクファクターを正確に評価することだけでなく、血中マグネシウム濃度等を用いた腎機能障害の発現を予測する方法を確立することが重要であること考えられる。