オキシステロールの小腸吸収を起点とする免疫炎症応答機序の解明

【目的】酸化コレステロール摂取が生活習慣病の発症に寄与しているメカニズムを解明するため、コレステロールの吸収経路となる腸管リンパと肝臓に着目し、各臓器でコレステロール或いは酸化コレステロールの摂取によって炎症が引き起こされるのか検討した。【研究方法】1.腸管リンパ液での炎症細胞増加の検討SD系ラット(雄、6週齢)に対し、高脂肪・高コレステロール食を8週間投与し、絶食時の腸管リンパ液と腸間膜リンパ節を回収し、それぞれに含まれる白血球のIFN-γmRNA発現量を検討した。2.肝臓での酸化コレステロールによる炎症状態の評価九州大学より供与のカニクイザル5歳オス、高脂肪食に酸化コレステロールおよび非酸化コレステロール(1.5g/body/day)を24週間強制投与した後、肝臓におけるサイトカイン発現レベルを評価し、各肝臓ホモジネート中の炎症性マーカーを検出した。【研究成果】1.腸管リンパ液での炎症細胞増加の検討腸管リンパ液及び腸間膜リンパ節から採取したリンパ球のIFN-γのmRNA発現量を定量比較した。その結果、通常食群のmRNA発現量に対して、高脂肪・高コレステロール食群では、腸管リンパ液由来リンパ球、腸間膜リンパ節由来リンパ球ともに発現量が増加する傾向がみられた。2.肝臓での酸化コレステロールによる炎症状態の評価酸化コレステロール投与の肝臓でのサイトカインの発現は非酸化コレステロール投与に比べ、IL13、IL1α、IL1β、IFN-γが上昇していた。肝臓では、マクロファージ系細胞や線維化のマーカーも酸化コレステロールにより上昇する傾向が確認された。以上の結果より、実験動物ではコレステロールを含む食餌により腸管リンパで炎症性細胞が増え、肝臓では酸化コレステロールによりマクロファージ系細胞が動員される炎症反応が引き起こされる可能性が示唆された。

【目的】酸化コレステロール摂取が生活習慣病の発症に寄与しているメカニズムを解明するため、コレステロールの吸収経路となる腸管リンパと肝臓に着目し、各臓器でコレステロール或いは酸化コレステロールの摂取によって炎症が引き起こされるのか検討した。【研究方法】1.腸管リンパ液での炎症細胞増加の検討SD系ラット(雄、6週齢)に対し、高脂肪・高コレステロール食を8週間投与し、絶食時の腸管リンパ液と腸間膜リンパ節を回収し、それぞれに含まれる白血球のIFN-γmRNA発現量を検討した。2.肝臓での酸化コレステロールによる炎症状態の評価九州大学より供与のカニクイザル5歳オス、高脂肪食に酸化コレステロールおよび非酸化コレステロール(1.5g/body/day)を24週間強制投与した後、肝臓におけるサイトカイン発現レベルを評価し、各肝臓ホモジネート中の炎症性マーカーを検出した。【研究成果】1.腸管リンパ液での炎症細胞増加の検討腸管リンパ液及び腸間膜リンパ節から採取したリンパ球のIFN-γのmRNA発現量を定量比較した。その結果、通常食群のmRNA発現量に対して、高脂肪・高コレステロール食群では、腸管リンパ液由来リンパ球、腸間膜リンパ節由来リンパ球ともに発現量が増加する傾向がみられた。2.肝臓での酸化コレステロールによる炎症状態の評価酸化コレステロール投与の肝臓でのサイトカインの発現は非酸化コレステロール投与に比べ、IL13、IL1α、IL1β、IFN-γが上昇していた。肝臓では、マクロファージ系細胞や線維化のマーカーも酸化コレステロールにより上昇する傾向が確認された。以上の結果より、実験動物ではコレステロールを含む食餌により腸管リンパで炎症性細胞が増え、肝臓では酸化コレステロールによりマクロファージ系細胞が動員される炎症反応が引き起こされる可能性が示唆された。