课题基金 / 基金详情

T細胞系幹細胞の集積する新しい腸管リンパ組織の研究

T細胞系幹細胞の集積する新しい腸管リンパ組織の研究
T细胞干细胞聚集的新肠道淋巴组织的研究
批准号：
11148217
负责人：
石川 博通
金额：
$1.6万
依托单位：
Keio University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1999 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11148217/
关键词：
cryptopatch腸管上皮細胞間T細胞IL-7RαミュータントマウスIL-2RαミュータントマウスIL-7IL-15αEβ7CD8αα

项目摘要

项目成果

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中文摘要
翻译
マウス腸管粘膜固有層に約1,000個の未分化T細胞の集積するリンパ組織が多数存在することを見出し、これらをcryptopatches (CP) と命名した。ヒトやマウスの腸管上皮細胞間にはintestinal intraepithelial T lymphocytes (IEL) と呼ばれる腸管独特のT細胞が分布し、全末梢T細胞の1/2〜1/3を占めるが、その生体内生理的機能は良く分かっていない。我々はCPがIEL前駆細胞の発達分化局所であることを証明したが、これに引続き、CPの形成機序やCP内でのIEL前駆細胞の発達分化機構を解明することは、IELの生体内生理的機能追及に必須と考えられた。CPの組織形成に重要なサイトカインとしてIL-7とIL-15が関与することを明らかにするとともにIL-2Rγ鎖ミュータント(γ^<-/->)マウスの腸管粘膜固有層のCPは検出限界以下であることも確かめられた。Γ ^<-/->マウスでは、IL-2R、IL-4R、IL-7R、IL-9R及びIL-15Rからのシグナル伝達が傷害されるが、CP形成不全はIL-7RとIL-15R機能の双方が傷害されることによると考えられる。次に胸腺及びCPを欠如するnu/nuγ^<-/->マウスと胸腺を欠如するもののCPは十分存在するnu/nu SCID マウスに存在するT細胞レセプター(TCR)を発現しないIELを細胞及び細胞下レベルで比較追求した結果、IEL前駆細胞がCP内で発達分化する過程でIEL特有のCD8αα分子やαEβ7インテグリン発現、CD3ε鎖の転写、TCR遺伝子の再構成などが引き起こされることを明らかにした。
英文摘要
マウス腸管粘膜固有層に約1,000個の未分化T細胞の集積するリンパ組織が多数存在することを見出し、これらをcryptopatches (CP) と命名した。ヒトやマウスの腸管上皮細胞間にはintestinal intraepithelial T lymphocytes (IEL) と呼ばれる腸管独特のT細胞が分布し、全末梢T細胞の1/2〜1/3を占めるが、その生体内生理的機能は良く分かっていない。我々はCPがIEL前駆細胞の発達分化局所であることを証明したが、これに引続き、CPの形成機序やCP内でのIEL前駆細胞の発達分化機構を解明することは、IELの生体内生理的機能追及に必須と考えられた。CPの組織形成に重要なサイトカインとしてIL-7とIL-15が関与することを明らかにするとともにIL-2Rγ鎖ミュータント(γ^<-/->)マウスの腸管粘膜固有層のCPは検出限界以下であることも確かめられた。Γ ^<-/->マウスでは、IL-2R、IL-4R、IL-7R、IL-9R及びIL-15Rからのシグナル伝達が傷害されるが、CP形成不全はIL-7RとIL-15R機能の双方が傷害されることによると考えられる。次に胸腺及びCPを欠如するnu/nuγ^<-/->マウスと胸腺を欠如するもののCPは十分存在するnu/nu SCID マウスに存在するT細胞レセプター(TCR)を発現しないIELを細胞及び細胞下レベルで比較追求した結果、IEL前駆細胞がCP内で発達分化する過程でIEL特有のCD8αα分子やαEβ7インテグリン発現、CD3ε鎖の転写、TCR遺伝子の再構成などが引き起こされることを明らかにした。
期刊论文(8)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Ishikawa H.,et al.: "New gut-associated lymphoid tissues "cryptopatches" breed murine intestinal intraepithelial T cell precursors"Immunologic Research. (in press). (2000)
Ishikawa H.等人：“新的肠道相关淋巴组织“隐斑”培育小鼠肠上皮内T细胞前体”免疫学研究。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
鈴木 健司、 その他: "炎症と免疫"先端医学社. 4 (2000)
铃木贤二等：《炎症与免疫》Senshin Igakusha 4 (2000)。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Oida T.,et al.: "Role of gut cryptopatches in early extrathymic maturation of intestinal intraepithelial T cells"The Journal of Immunology. (in press). (2000)
Oida T.等人：“肠道隐斑在肠上皮内T细胞的早期胸腺外成熟中的作用”免疫学杂志。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Saito H. , et al.: "New gut associated lymphoid tissues "cryptopatchese" breed murine intestinal intraepithelial T cells. In: The 10th International Congress of Immunology. Edited by Talwar, G. P. , Nath, I. , Ganguly, N. K. and Rao, K. V. S."Monduzzi Edi
Saito H. 等人：“新的肠道相关淋巴组织“cryptopatchese”培育小鼠肠上皮内 T 细胞。见：第 10 届国际免疫学大会。由 Talwar, G. P.、Nath, I.、Ganguly, N. K. 和 Rao 编辑，
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 8 条
    γδT細胞、主として腸管上皮細胞間γδT細胞の発達分化機構と生理的機能の解明
    • 批准号：
      15019097
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $3.33万
    • 财政年份：
      2003
    • 负责人：
      石川 博通
    • 依托单位：
      Keio University
    γδT細胞、主として腸管上皮細胞間γδT細胞の発達分化機構と生理的機能の解明
    • 批准号：
      14021111
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $4.42万
    • 财政年份：
      2002
    • 负责人：
      石川 博通
    • 依托单位：
      Keio University
    γδT細胞、主として腸管上皮細胞間γδT細胞の発達分化機構と生理的機能の解明
    • 批准号：
      13226113
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
    • 资助金额：
      $0.0万
    • 财政年份：
      2001
    • 负责人：
      石川 博通
    • 依托单位：
      Keio University
    炎症性腸疾患(IBD)発症と修復におけるIELの機能解明
    • 批准号：
      10167219
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
    • 资助金额：
      $1.09万
    • 财政年份：
      1998
    • 负责人：
      石川 博通
    • 依托单位：
      Keio University