妊娠高血圧症候群におけるNRG-1の役割とバイオマーカーとしての検討

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Neuregulin(NRG)は、epidermal growth factor (EGF)様ドメインをもつシグナル蛋白である。NRGファミリー(NRG1-4)は、ErbB受容体の活性化を介して、多くの組織の分化・増殖を調節している。NRG-1は、様々な疾患との関わりが示唆されており、新たなバイオマーカーとして期待されているが、その血中測定値は、報告ごとに大きく数字がことなり、また健常者における値の検討も十分におこなわれていない。今回、妊娠高血圧症候群におけるNRG-1のバイオマーカーとしての有用性を検討するため、ELISA法を用いて妊婦血清中のNRG-1定量測定を試みた。市販されている複数のBLISAキットを検討したところ、血清を対象とした場合多くの検体が感度以下となり、市販のキットでは十分な感度を有していないと考えられた。その原因として血中のNRG-1が極めて低濃度であること、またそのため充分な希釈ができないので血清中マトリックスの影響が大きくなることが考えられた。そこで、ストレプトアビジンを固相した特殊なELISAプレートを用いて他のマトリクス蛋白の影響を回避するELISA法を確立した。本法を用いて自然分娩となった健常妊婦(22から41歳)妊娠初期(妊娠10週から14週)の血清23例を対象としNRG-1の測定を行った。結果は、平均値0.344ng/mL(最小値0.063ng/mL,最大値1.537ng/mL)となった。妊娠高血圧症候群もしくは高血圧を持つ妊婦血清検体は3例しか集まらなかったため今後対象を増やして検討が必要であるが、3例ともNRG-1濃度は低く、現時点では妊娠初期におけるNRG-1のバイオマーカーとしての有用性は低いと考えられた。今回の検討により血清中のNRG-1測定が可能となり健常妊婦の妊娠初期における血中濃度が明らかとなった。今後は疾患症例を増やし妊娠経過と血中NRG-1において更に検討を進めたい。また健常妊婦群の中にはNRG-1高値群(0.8ng/mL以上)が存在しており、今後他の疾患における有意性の検討も進めたい。