神経芽腫neuroblastomaにおける癌幹細胞同定への試み

尝试鉴定神经母细胞瘤中的癌症干细胞

• 批准号: 24931030
• 负责人: 林 陽子
• 金额: $ 0.38万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-24931030/
• 关键词: 神経芽腫; 癌幹細胞

神経芽腫(neuroblastoma)は胎生期の神経堤細胞由来の悪性腫瘍で、主に副腎髄質や交感神経幹から発生する。組織幹細胞と同様に自己複製能を有して癌細胞を供給し、癌組織を維持する癌幹細胞の存在が提唱されており、悪性度の高い神経芽腫においてその存在が強く示唆されている癌幹細胞の同定と分離を目的に研究を行った。神経芽腫において癌幹細胞の特定を複雑にしている要素として、細胞の形質の不均一がある。神経芽腫では、その形質によりN、I、Sと3つのタイプに分類され、特にIタイプにおいて癌幹細胞との関係を示唆する報告がなされおり、我々もこれまでの研究でSK-N-SH細胞において同様の事象を確認した。また、神経芽腫の細胞株を用いた研究よりCD133あるいはCD44が癌幹細胞マーカーと成り得ることをこれまでに確認してきた。そこで、本研究では、CD133およびCD44の癌幹細胞マーカーとしての有用性、および1タイプ=癌幹細胞足りうるか、という2つの点を解明すべく、神経芽腫における癌幹細胞同定を試みた。方法としては、CDI33およびCD44の発現パターンを解析し、発現パターンごとに細胞群をセルソーティングにて分離し、DNAアレイによる網羅的な遺伝子発現解析を行った。結果として、Iタイプにおいて特徴的にみられる細胞群で、癌幹細胞との関連性の報告のある、Notchシグナル系、Wnt/β-cateninシグナル系との関連を示すデータが得られた。一方で、CDI33およびCD44のみでは癌幹細胞同定・分離は不十分であり、候補マーカーを追加し、さらなる解析を進める必要が示された。さらに神経幹細胞や前駆体細胞マーカーの発現解析を行ったところ、上述の癌幹細胞様の形質が示された細胞群では、特にSOX2の発現亢進が示され、新たなマーカーとなりうることが示された。また、網羅的な遺伝子発現解析の結果より、新たな候補マーカーが示された。今後、さらなる解析を進め、癌幹細胞同定・分離につながるマーカーの特定を目指す。

Neuroblastoma is a type of neuroblastoma derived from neonatal neurocytes, mainly from pararenal parenchyma and sympathetic neurogenesis. Tissue stem cells are capable of replicating themselves, supplying cancer cells, maintaining cancer tissues, and maintaining cancer stem cells. In the brain, there are many factors that influence the differentiation of cancer stem cells. The study of SK-N-SH cells confirms the same phenomenon in the study of neuroblastoma, which is characterized by N, I, S and 3 types of cells. CD133, CD44, CD46, CD47, CD48, CD49, CD49, CD In this study, the usefulness of CD133 and CD44 in cancer stem cells was investigated. Methods: To analyze the gene expression of CD33 and CD44, and to analyze the gene expression of CD33 and CD44. The results showed that the relationship between cell population, cancer stem cells and tumor characteristics was not obvious. One side, CDI33 and CD44 are not very stable, and the candidate is added. The expression of SOX2 in the human brain stem cells was analyzed. The results of the analysis of the discovery of the missing elements of the network are shown in the table below. In the future, the analysis of cancer stem cells will be advanced, and the identification and isolation of cancer stem cells will be specified.

项目成果

Identification of Cancer Stem-like Cells from Heterogeneous Cell Population in Neuroblasotma Cell Line SK-N-SH

从神经母细胞系 SK-N-SH 异质细胞群中鉴定癌症干样细胞

• 发表时间: 2012
• 作者: 堀内尚紘;ら;佐藤美佳;佐藤陽子;太田聡;豊島幸子・嶋田淳子;豊島幸子・嶋田淳子;楢府暢;任良〓;任良〓;高橋洋子;横岡由姫;小栗聡;布目晴香;長谷川陽子;長谷川陽子;石綿鉄也;石綿鉄也;清水範彦;林陽子
• 通讯作者: 林陽子