神経芽腫neuroblastomaにおける癌幹細胞同定への試み

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神経芽腫(neuroblastoma)は胎生期の神経堤細胞由来の悪性腫瘍で、主に副腎髄質や交感神経幹から発生する。組織幹細胞と同様に自己複製能を有して癌細胞を供給し、癌組織を維持する癌幹細胞の存在が提唱されており、悪性度の高い神経芽腫においてその存在が強く示唆されている癌幹細胞の同定と分離を目的に研究を行った。神経芽腫において癌幹細胞の特定を複雑にしている要素として、細胞の形質の不均一がある。神経芽腫では、その形質によりN、I、Sと3つのタイプに分類され、特にIタイプにおいて癌幹細胞との関係を示唆する報告がなされおり、我々もこれまでの研究でSK-N-SH細胞において同様の事象を確認した。また、神経芽腫の細胞株を用いた研究よりCD133あるいはCD44が癌幹細胞マーカーと成り得ることをこれまでに確認してきた。そこで、本研究では、CD133およびCD44の癌幹細胞マーカーとしての有用性、および1タイプ=癌幹細胞足りうるか、という2つの点を解明すべく、神経芽腫における癌幹細胞同定を試みた。方法としては、CDI33およびCD44の発現パターンを解析し、発現パターンごとに細胞群をセルソーティングにて分離し、DNAアレイによる網羅的な遺伝子発現解析を行った。結果として、Iタイプにおいて特徴的にみられる細胞群で、癌幹細胞との関連性の報告のある、Notchシグナル系、Wnt/β-cateninシグナル系との関連を示すデータが得られた。一方で、CDI33およびCD44のみでは癌幹細胞同定・分離は不十分であり、候補マーカーを追加し、さらなる解析を進める必要が示された。さらに神経幹細胞や前駆体細胞マーカーの発現解析を行ったところ、上述の癌幹細胞様の形質が示された細胞群では、特にSOX2の発現亢進が示され、新たなマーカーとなりうることが示された。また、網羅的な遺伝子発現解析の結果より、新たな候補マーカーが示された。今後、さらなる解析を進め、癌幹細胞同定・分離につながるマーカーの特定を目指す。