神経芽腫における癌幹細胞マーカーの探索

寻找神经母细胞瘤中的癌症干细胞标志物

• 批准号: 26931035
• 负责人: 林 陽子
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
• 财政年份: 2015
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2015 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-26931035/
• 关键词: 神経芽腫; 癌幹細胞; 腫瘍マーカー

神経芽腫は胎生期の神経堤細胞を由来とする小児の固形悪性腫瘍である。悪性度の高い神経芽腫において癌幹細胞の存在が提唱されているが同定には至っていない。我々はこれまでに神経芽腫細胞株のSK-N-SH細胞を用いて形質の違いによる3タイプの細胞群を分離確立し、1タイプ細胞群(癌幹細胞との関連が示唆されている)とその他の細胞群での網羅的な遺伝子および表面マーカーの発現様式の比較解析を行い、癌幹細胞同定のためのマーカー候補を選出し同定を進めてきたが、決定的なマーカーを絞り込むことができていなかった。そこで、本研究では、神経芽腫細胞株を追加して比較することで、癌幹細胞同定のための候補マーカーの絞り込みを行うこととした。本研究では、不均一な細胞群を有する細胞株SK-N-SH、NH-12、NH-6を用い研究を進めた。癌幹細胞の特性の一つに分化能を有することがあげられるが、神経芽腫ではレチノイン酸で神経様の突起を伸ばす(分化性を示す)特性がある。この特性を利用し分化前(レチノイン酸なし)、分化後(レチノイン酸あり)で変動のあるマーカーとしてc-kitを見つけた。これまでの解析より癌幹細胞マーカー候補としていたCD44、CD133にc-kitを加えて、候補マーカーの有用性を検証したところ、CD44、CD133、c-kitのいずれも発現していない細胞群に比べるといずれか(あるいは複数)発現している細胞群では癌幹細胞様の特性が有意に高い結果が得られるが、癌幹細胞特異的な細胞群を得ることはできなかった。そこで、これまでの研究で行った網羅的解析の結果を再度考察し、あらたな候補マーカーを選出した。その結果、CD24とCD184の両方を発現している細胞において、in vitroレベルで腫瘍形成能の更新が確認された。この2つマーカーに加えて、CD44、CD133を用いたところ、癌幹細胞様の細胞群をより絞り込める結果が得られており、今後、癌幹細胞マーカー決定のための解析をさらに進めたい。

The origin of neuroblastoma and fetal neuroblastoma The existence of cancer stem cells in the brain of patients with high levels of neuroblastoma has been promoted and determined. SK-N-SH cells of the neuroblastoma cell line were isolated and established in vitro.(Cancer stem cells and their relationship with each other) and other cell populations, including the network of genetic and surface patterns of comparative analysis, cancer stem cells and the determination of the same candidate selection, determination, and progress. In this study, we compared the number of new stem cell lines and the number of candidate cells. In this study, cell lines SK-N-SH, NH-12 and NH-6 were used to study heterogeneous cell populations. Cancer stem cells have characteristics of differentiation, neurogenesis and neurogenesis. This characteristic is used before differentiation and after differentiation. CD44, CD133, c-kit, candidate for cancer stem cells, usefulness of candidate for cancer stem cells, identification of candidate for cancer stem cells Cancer stem cell-specific cell populations are obtained. The results of the analysis of the study were reviewed and candidates were selected. The results showed that the expression of CD24 and CD184 in cells was improved, and the tumor formation ability in vitro was confirmed. The results of this study are as follows: 1. The use of CD44 and CD133 in cancer stem cell population analysis. 2. The analysis of cancer stem cell population analysis.