神経芽腫細胞株(SK-N-SH)における癌幹細胞同定への試み

尝试鉴定神经母细胞瘤细胞系 (SK-N-SH) 中的癌症干细胞

• 批准号: 25931037
• 负责人: 林 陽子
• 金额: $ 0.38万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
• 财政年份: 2013
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2013-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-25931037/
• 关键词: 神経芽腫; 癌幹細胞; SK-N-SH

神経芽腫は胎生期の神経堤細胞neural crest cellを由来とする小児の固形悪性腫痛である。悪性度の高い神経芽腫において癌幹細胞の存在が提唱されているが同定には至っていない。また、神経芽腫ではその形質によりS、I、Nと3つのタイプに分類され、特にIタイプにおいて癌幹細胞との関係を示唆する報告がなされている。我々は不均一な細胞群からなるSK-N-SH細胞を用い、癌幹細胞の同定と分離を目的に研究を行った。貝体的には、3タイプそれぞれに相当するクローンを作成し、特にこれまでの実験において幹細胞性を示すことを確認しているIタイプのクローンについて、他2つのクローンとの差異を調べることで、癌幹細胞同定を試みた。これまでの研究で, CD44、CD133が神経芽腫の癌幹細胞マーカー候補としてあげられたが、これらだけでは、癌幹細胞群を特異的に分離することができなかったため、さらに癌幹細胞群を特定するためのマーカーを探すべく、S, I, Nタイプの表面マーカー発現様式を網羅的に探索したところ、Iタイプ特果的な発現を確認し、多くのマーカー候補を得た。さらに、得られた表面マーカー発現解析の結果をこれまでに行ったSK-N-SH細胞のクローン間での遺伝子発現解析(Iタイプ特異的な遺伝子発現の解析)および実際の臨床症例での遺伝子発現解析(予後不良群に特異的な遺伝子発現の解析)の結果と重ね合わせて解析することで、癌幹細胞同定のための表面マーカー候補の絞り込みを行うことができた。また、遺伝子発現解析の結果、悪性度の高い神経芽腫とWnt/β-catenin、PDGF, CD38系, IL-6, STAT, TGF-βシグナル系との関連が示され、癌幹細胞同定のための分子マーカー候補が得られた。今後は得られたマーカー候補の有用性を確かめるべく、SK-N-SH以外の神経芽腫細胞株も用いて更なる検討を行い、癌幹細胞同定を目指す予定である。

The origin of neural crest cell in neonatal period is small and solid swelling. The existence of cancer stem cells in the brain of patients with high levels of neuroblastoma has been promoted and determined. This report shows the relationship between cancer stem cells and the nature of the tumor. The purpose of this study is to investigate the use of SK-N-SH cells in heterogeneous cell populations and the identification and isolation of cancer stem cells. The stem cell identity of the human body is determined by the difference between the stem cell identity and the cancer stem cell identity. CD44 and CD133 are candidates for cancer stem cells in brain tumors, and specific isolation of cancer stem cell populations is required to identify and identify the presence of CD44 and CD133 on the surface of cancer stem cell populations. A few minutes later. The results of analysis of gene expression in SK-N-SH cells (I) Analysis of specific gene expression) and analysis of gene expression in actual clinical cases (analysis of specific gene expression in future bad groups) Results and results of combined analysis of cancer stem cell identity and surface of cancer stem cell candidates. The results of gene discovery analysis, correlation analysis of high level neuroblastoma, Wnt/β-catenin, PDGF, CD38, IL-6, STAT, TGF-β-catenin, and molecular candidate for cancer stem cell identification were obtained. In the future, the usefulness of candidates for cancer stem cells will be confirmed, and the use of neuroblastoma cell lines other than SK-N-SH will be discussed. The identification of cancer stem cells will be determined.

项目成果

Identification of Cancer Stem Cell Markers in Heterogeneous Neuroblastoma Cell Lines.

异质神经母细胞瘤细胞系中癌症干细胞标志物的鉴定。

• 发表时间: 2013
• 作者: Uranbileg B;Soroida Y;et;al.;田中 克宜;田中 克宜;長谷川 陽子;長谷川 陽子;山田 将臣;岩谷 知美;濵田 悦子;濵田 悦子;濵田 悦子;濵田 悦子;濵田 悦子;濵田 悦子;監修 : 日本生理学会教育委員会(分担執筆);林 陽子
• 通讯作者: 林 陽子

Identification of Marker of Cancer Stem Cells in Neuroblastoma Cell Line SK-N-SH

神经母细胞瘤细胞系 SK-N-SH 中癌症干细胞标志物的鉴定

• 发表时间: 2013
• 作者: Uranbileg B;Soroida Y;et;al.;田中 克宜;田中 克宜;長谷川 陽子;長谷川 陽子;山田 将臣;岩谷 知美;濵田 悦子;濵田 悦子;濵田 悦子;濵田 悦子;濵田 悦子;濵田 悦子;監修 : 日本生理学会教育委員会(分担執筆);林 陽子;林 陽子
• 通讯作者: 林 陽子