Glial Scar(中枢神経系瘢痕組織)の神経細胞阻害性の克服

現在、脊髄損傷や筋萎縮性側索硬化症(ALS)などの神経変性疾患に対する細胞移植治療の可能性が広く検討されているが、細胞の受け手側(host)に発生するglial scarの問題が未解決である。Glial scarは、中枢神経変性の進行と共に不可避的に生じる中枢神経内の瘢痕組織であり、移植細胞の生着と分化を強力に阻害する。したがって、glial scarの克服なくして神経細胞移植治療は成り立たない。以上の研究背景から、本奨励研究では、host側に生じるglial scarの阻害性を克服する方策を確立するための基礎的研究を実施した。従来のglial scarの研究は大脳・脊髄を対象として実施されてきたために、glial scar自体のみならず、そこに移植された神経細胞の動態の解析も困難であった。これに対して、本研究では、ラット聴神経にglial scarを発生させて、そこに細胞移植を行うという独自の実験モデルによって検討をおこなった(下記の発表論文においても、この実験モデルが使用されている)。その結果、聴神経内glial scarに移植された神経細胞の生着、遊走、分化の状態をつぶさに観察することができた。すなわち、glial scarを酵素処理した後に細胞を移植すると、移植された細胞はglial scarのframework自体を利用して遊走分化することが初めて明らかになった。このことは、神経変性疾患に対する治療に新たな地平を拓く所見として注目に値すると考えられた。現在、本奨励研究で得られた知見をさらに発展させるべく、実験を継続展開しているところである。以上のことから、本奨励研究を実施することができたことの意義には大きなものがあった。

現在、脊髄損傷や筋萎縮性側索硬化症(ALS)などの神経変性疾患に対する細胞移植治療の可能性が広く検討されているが、細胞の受け手側(host)に発生するglial scarの問題が未解決である。Glial scarは、中枢神経変性の進行と共に不可避的に生じる中枢神経内の瘢痕組織であり、移植細胞の生着と分化を強力に阻害する。したがって、glial scarの克服なくして神経細胞移植治療は成り立たない。以上の研究背景から、本奨励研究では、host側に生じるglial scarの阻害性を克服する方策を確立するための基礎的研究を実施した。従来のglial scarの研究は大脳・脊髄を対象として実施されてきたために、glial scar自体のみならず、そこに移植された神経細胞の動態の解析も困難であった。これに対して、本研究では、ラット聴神経にglial scarを発生させて、そこに細胞移植を行うという独自の実験モデルによって検討をおこなった(下記の発表論文においても、この実験モデルが使用されている)。その結果、聴神経内glial scarに移植された神経細胞の生着、遊走、分化の状態をつぶさに観察することができた。すなわち、glial scarを酵素処理した後に細胞を移植すると、移植された細胞はglial scarのframework自体を利用して遊走分化することが初めて明らかになった。このことは、神経変性疾患に対する治療に新たな地平を拓く所見として注目に値すると考えられた。現在、本奨励研究で得られた知見をさらに発展させるべく、実験を継続展開しているところである。以上のことから、本奨励研究を実施することができたことの意義には大きなものがあった。