タクロリムスとアゾール系抗真菌薬の薬物相互作用に関する検討

他克莫司与唑类抗真菌药物相互作用的研究

• 批准号: 25926016
• 负责人: 大畑 瞳
• 金额: $ 0.32万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
• 财政年份: 2013
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2013-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-25926016/
• 关键词: タクロリムス; アゾール系抗真菌薬; 薬物相互作用

【目的】薬物代謝酵素のCYP3Aで代謝されるタクロリムス(TAC)は、アゾール(AZ)系抗真菌薬の併用により血中濃度の上昇する薬物相互作用が知られている。この薬物相互作用によるTAC血中濃度の変化は患者によって異なるが、その要因は明らかでない。申請者らは、複数のAZ系薬剤(ボリコナゾール : VCZとミコナゾール : MCZ)の併用によりTAC血中濃度が著しく上昇した重症筋無力症(MG)の症例を経験した。今回、当該症例のVCZ血中濃度を測定し、TAC血中濃度上昇の要因を検討した。【症例】MGに対しTAC (3mg/日PO)が投与され、TAC血中濃度は5.2ng/mLであった。口腔カンジダ症に対してMCZ口腔内ゲルを開始したところ、TAC血中濃度は17.7ng/mLに上昇した。さらに肺アスペルギルス症の併発に対してVCZを追加したところ、4日後にはTAC血中濃度は102.2ng/mLにまで上昇し、腎機能低下と血清K値の上昇も認めた。TACを休薬、減量して再開したところ、0.5mg/日で血中濃度を8.5-11.8ng/mLに維持した。VCZ内服開始4日後のVCZ血中濃度は3.04μg/mLであり、TAC休薬中も2.25-3.06μg/mLを維持した。MCZを中止後のVCZ血中濃度は0.75-1.87μg/mLに低下した。【考察】本症例はVCZ併用により、TACの血中濃度が上昇し、腎機能低下と血清K上昇が認められた薬物相互作用症例である。VCZの血中濃度は有効治療域内を推移していたが、TAC血中濃度は、VCZ血中濃度に依存して変化していた。また、VCZの血中濃度はMCZの影響を受けており、MCZ併用時に高い血中濃度を示した。本症例のTAC血中濃度変動要因としてはVCZの血中濃度が重要であるが、MCZの影響も無視できないことを確認した。

[Objective] The metabolism of CYP3A enzymes in the metabolism of antifungals (TAC), antifungals (AZ), and the increase in blood concentrations are important for understanding the interactions between these enzymes. The blood concentration of TAC changes due to the interaction of these substances, and the main causes change. The applicant's blood concentration of TAC increased rapidly due to the combination of multiple AZ drugs (VCZ and MCZ) and symptoms of myasthenia gravis (MG). This paper discusses the main reasons for the increase of VCZ blood concentration in this case. [Symptoms] MG was administered to TAC (3mg/day PO), TAC blood concentration was 5.2 ng/mL. The oral cavity of the patient began to change, and the blood concentration of TAC increased to 17.7 ng/mL. In addition, VCZ was added due to the co-occurrence of pulmonary hypertension. Four days later, the blood concentration of TAC increased to 102.2 ng/mL, renal function was lowered, and serum K value increased. TAC was reduced to 0.5 mg/day and maintained at 8.5- 11.8 ng/mL. The serum concentration of VCZ was 3.04μg/mL and TAC was 2.25-3.06μg/mL 4 days after oral administration. After MCZ was discontinued, the serum concentration of VCZ decreased from 0.75 μg/mL to 1.87μg/mL. [Investigation] In this case, the combination of VCZ and TAC, the increase of serum concentration, the decrease of renal function and the increase of serum K are recognized as the cases of drug interaction. The blood concentration of VCZ varies with the treatment domain, and the blood concentration of TAC varies with the blood concentration of VCZ. The blood concentration of VCZ is affected by MCZ, and the blood concentration of MCZ is increased. In this case, the blood concentration of TAC changes due to the importance of MCZ, and the influence of MCZ is not recognized.

项目成果

タクロリムスとアゾール系抗真菌薬の薬物相互作用が疑われた重症筋無力症の一例(第2報)

疑似他克莫司与唑类抗真菌药相互作用的重症肌无力一例（第二次报告）

• 发表时间: 2013
• 作者: 山下鷹也、新岡丈典;他;金田 亜季子;大畑 瞳
• 通讯作者: 大畑 瞳