アゾール系抗真菌薬とオキシコドンの薬物相互作用に関する研究

唑类抗真菌药与羟考酮药物相互作用的研究

• 批准号: 23929023
• 负责人: 渡邊 雅明
• 金额: $ 0.38万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-23929023/
• 关键词: オキシコドン; ボリコナゾール; 薬物相互作用

【研究目的】がん性疼痛、に用いられる麻薬性鎮痛薬オキシコドンは、薬物代謝酵素であるCytochromeP450(CYP)3A4および2D6によって代謝される。CYP3A4を阻害するアゾール系抗真菌薬は、オキシコドンの体内動態に変動を及ぼす可能性が考えられる。現在までに、アゾール系抗真菌薬を併用することで、オキシコドンを服用した健常成人の血中濃度曲線下面積(AUC)が約3倍上昇するとの報告がなされているが、臨床現場における実際の副作用については明らかでない。本研究では、アゾール系抗真菌薬併用がオキシコドンの副作用発現に及ぼす影響を調査し、その発症率を明らかにすることを目的とする。またアゾール系抗真菌薬を併用した時のオキシコドン血中濃度を測定し、相互作用の強度を各アゾール系抗真菌薬の間で比較したい。【研究方法】診療録および処方箋を調査し、オキシコドンとアゾール系抗真菌薬(ボリコナゾール、イトラコヅール、ミコナゾール)を併用していた患者60症例の副作用症状について後ろ向きに調査した。また、採血の同意を得られた患者6症例についてはオキシコドンの血中濃度を測定した。【研究成果】アゾール系抗真菌薬の併用によりオキシコドンの副作用症状が発現または増強した症例は、ボリコナゾールで6例(55%)、イトラコナゾールで14例(58%)、ミコナゾールで1例(4%)であった。ボリコナゾール、イトラコナゾールの併用により発現した副作用症状は、併用開始後1～2日と早期に認められた。また、血中濃度を測定した症例においてオキシコドン血中濃度は、ボリコナゾール併用で約5倍、イトラコナゾール併用で約2倍上昇した。以上より、ボリコナゾールおよびイトラコナゾールの併用によりオキシコドンの血中濃度が上昇し、副作用が発現している可能性が示唆された。今後は症例数を増やし、併用薬以外の影響(年齢、合併症、臨床検査値など)も含めて検討を行う予定である。

[Objective] Pain, anesthesia, and drug metabolism enzymes Cytochrome P 450(CYP)3A4 and 2D6 are involved in the metabolism of pain. CYP3A4 is an antifungal agent, and its in vivo activity and potential are examined. The area under the blood concentration curve (AUC) of healthy adults has been reported to increase approximately 3-fold when used in combination with antifungal agents. Side effects have been reported in the clinical field. The purpose of this study is to investigate the side effects and effects of antifungal agents and to clarify the incidence of these drugs. The blood concentrations of these antifungal agents were measured and the intensity of interaction was compared between these antifungal agents. [Methods] Clinical records and prescriptions were investigated, and a combination of antifungal agents (including antifungals, antifungals, and antifungals) was used to investigate the side effects of 60 patients. Blood samples were collected from 6 patients and blood concentrations were measured. [Results] The symptoms of side effects of antifungal agents increased in 6 cases (55%), 14 cases (58%) and 1 case (4%). The symptoms of side effects appear 1 - 2 days after the start of the combination. The blood concentration of the patients was about 5 times higher than that of the control group and about 2 times higher than that of the control group The possibility of increased blood concentrations and side effects in combination with the above is indicated. In the future, the number of cases will increase, and the impact of additional drugs (age, comorbidities, clinical evaluation) will be determined.

项目成果

Co-administration of azole antifungals enhances oxycodone-induced adverse reactions

联合使用唑类抗真菌药会增强羟考酮引起的不良反应

• 发表时间: 2011
• 作者: 八田眞菜美;清水宏賢;深津祥央;他;照井一史;飛鷹範明;谷藤亜希子;谷藤亜希子;鈴木達彦;鈴木達彦;鈴木達彦;鈴木達彦;遠藤次郎;Masaaki Watanabe;渡邊雅明
• 通讯作者: 渡邊雅明

Effects of voriconazole co-administration on oxycodone-induced adverse events

伏立康唑联合用药对羟考酮引起的不良事件的影响

• 发表时间: 2011
• 期刊: Eur J Clin Pharmacol
• 影响因子: 2.9
• 作者: 八田眞菜美;清水宏賢;深津祥央;他;照井一史;飛鷹範明;谷藤亜希子;谷藤亜希子;鈴木達彦;鈴木達彦;鈴木達彦;鈴木達彦;遠藤次郎;Masaaki Watanabe
• 通讯作者: Masaaki Watanabe