アゾール系抗真菌薬とオキシコドンの薬物相互作用に関する研究

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【研究目的】がん性疼痛、に用いられる麻薬性鎮痛薬オキシコドンは、薬物代謝酵素であるCytochromeP450(CYP)3A4および2D6によって代謝される。CYP3A4を阻害するアゾール系抗真菌薬は、オキシコドンの体内動態に変動を及ぼす可能性が考えられる。現在までに、アゾール系抗真菌薬を併用することで、オキシコドンを服用した健常成人の血中濃度曲線下面積(AUC)が約3倍上昇するとの報告がなされているが、臨床現場における実際の副作用については明らかでない。本研究では、アゾール系抗真菌薬併用がオキシコドンの副作用発現に及ぼす影響を調査し、その発症率を明らかにすることを目的とする。またアゾール系抗真菌薬を併用した時のオキシコドン血中濃度を測定し、相互作用の強度を各アゾール系抗真菌薬の間で比較したい。【研究方法】診療録および処方箋を調査し、オキシコドンとアゾール系抗真菌薬(ボリコナゾール、イトラコヅール、ミコナゾール)を併用していた患者60症例の副作用症状について後ろ向きに調査した。また、採血の同意を得られた患者6症例についてはオキシコドンの血中濃度を測定した。【研究成果】アゾール系抗真菌薬の併用によりオキシコドンの副作用症状が発現または増強した症例は、ボリコナゾールで6例(55%)、イトラコナゾールで14例(58%)、ミコナゾールで1例(4%)であった。ボリコナゾール、イトラコナゾールの併用により発現した副作用症状は、併用開始後1～2日と早期に認められた。また、血中濃度を測定した症例においてオキシコドン血中濃度は、ボリコナゾール併用で約5倍、イトラコナゾール併用で約2倍上昇した。以上より、ボリコナゾールおよびイトラコナゾールの併用によりオキシコドンの血中濃度が上昇し、副作用が発現している可能性が示唆された。今後は症例数を増やし、併用薬以外の影響(年齢、合併症、臨床検査値など)も含めて検討を行う予定である。