免疫抑制薬とアゾール系抗真菌薬の薬物相互作用に関する検討

免疫抑制剂与唑类抗真菌药物相互作用的研究

• 批准号: 15H00491
• 负责人: 大畑 瞳
• 金额: $ 0.32万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
• 财政年份: 2015
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2015 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15H00491/
• 关键词: 薬物相互作用; タクロリムス; アゾール系抗真菌薬

重症筋無力症で免疫抑制薬のタクロリムス(TAC)を使用中の患者に、アゾール(AZ)系抗真菌薬のミコナゾール(MCZ)・ボリコナゾール(VCZ)を併用したところTACの血中濃度が急上昇し、腎機能障害・血清カリウム値の上昇が認められた。薬物代謝酵素CYPを介したTACとAZ系抗真菌薬の薬物相互作用が疑われた。現在までにAZ系抗真菌薬の血中濃度測定を行い、MCZとVCZの血中濃度は、両剤の併用時に、それぞれを単独で使用しているときよりも上昇していた。MCZとVCZの併用により両AZ系薬剤の血中濃度が上昇し、これによってCYPが強力に抑制されTAC血中濃度が上昇したと考えられた。またTACは薬物代謝酵素CYP3A4/3A5で代謝されることが知られている。CYP3A5には代謝能が低いタンパクを作る遺伝子多型(*3)がある。本症例でCYP3A5遺伝子多型を解析したところ、CYP3A5*3/*3と判定され、本症例においてはTACの代謝はCYP3A4に強く依存していることが推察された。すなわち、2種のAZ系抗真菌薬がCYP3A4にその代謝を受け、さらにTAC代謝もCYP3A4に依存する状況であったことが予想され、これがTAC血中濃度を強く上昇させた背景だと考えられた。

Patients with severe myasthenia gravis are receiving immunosuppressive agents such as TAC, AZ, and VCZ, which are antifungal agents. The serum concentration of TAC increases rapidly in patients with severe myasthenia gravis, renal dysfunction, and serum levels increase rapidly in patients with renal dysfunction. CYP are involved in the interaction of TAC and AZ with antifungal agents. The blood concentration of AZ and VCZ was measured in the present study. The blood concentration of MCZ and VCZ was measured in combination. MCZ and VCZ are potent inhibitors of AZ and TAC in the blood. TAC is a metabolizing enzyme CYP3A4/3A5. CYP3A5 Metabolizing energy is low and genetic polymorphism is low. In this case, CYP3A5 gene polymorphism was analyzed and CYP3A5 *3/*3 was determined. In this case, TAC metabolism was strongly dependent on CYP3A4. The two AZ antifungal agents are metabolized by CYP3A4 and are dependent on TAC for CYP3A4.