免疫抑制薬とアゾール系抗真菌薬の薬物相互作用に関する検討

免疫抑制剂与唑类抗真菌药物相互作用的研究

• 批准号: 26926016
• 负责人: 大畑 瞳
• 金额: $ 0.32万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
• 财政年份: 2014
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2014-04-01 至 2015-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-26926016/
• 关键词: 薬物相互作用; タクロリムス; アゾール系抗真菌薬

【はじめに】免疫抑制薬のタクロリムス(TAC)は、薬物代謝酵素CYP3Aを介したアゾール(AZ)系抗真菌薬との薬物相互作用が知られており、両剤の併用によりTACの血中濃度が上昇する。TACと複数のAZ系抗真菌薬(ボリコナゾール : VCZとミコナゾール : MCZ)の併用によりTAC血中濃度が著しく上昇した症例において、現在までにVCZの血中濃度の測定を行い薬物相互作用の要因を検討してきた。今年度は、併用されていたMCZの血中濃度も測定し薬物相互作用の要因を検討した。【症例】71歳女性(体重36.2kg)重症筋無力症に対しTAC 3mg/日が経口投与され血中濃度は5.2ng/mLであった。口腔カンジダ症に対しMCZ口腔内ゲルが開始され、TAC血中濃度が16.0-17.7ng/mLに上昇した。さらに肺アスペルギルス症を併発し、VCZ内服を追加したところ、TAC血中濃度は102.2ng/mLまで上昇し、血清クレアチニン(0.77→0.96mg/dL)と血清K値(3.9→5.1mEq/L)の上昇を認めた。MCZ開始時のMCZ血中濃度は8.0-26.1ng/mLであったが、VCZが追加されると31.7-54.6ng/mLに上昇した。またMCZ併用中のVCZ血中濃度は2.25-3.06μg/mLであったが、MCZが中止されると0.75-2.20μg/mLへ低下した。【考察】本症例はMCZとVCZの2種のAZ系抗真菌薬とTACの併用により、TAC血中濃度が上昇し、腎機能低下と血清K値の上昇が認められた薬物相互作用の症例である。MCZとVCZの血中濃度は、両剤の併用時に、それぞれが単独で投与している時よりも上昇し、その結果CYP3Aを強力に抑制したと考えられた。MCZ口腔内ゲルの併用はVCZとTACの薬物相互作用を増強することを確認した。

[は じ め に 】 immunosuppression 薬 の タ ク ロ リ ム ス (TAC) は, 薬 metabolic enzyme CYP3A を interface し た ア ゾ ー ル (AZ) antifungal 薬 と の 薬 objects interact が know ら れ て お り, struck tonic の and に よ り TAC の blood levels rising が す る. Department of TAC と plural の AZ antifungal 薬 (ボ リ コ ナ ゾ ー ル : VCZ と ミ コ ナ ゾ ー ル : MCZ) の and に よ り TAC blood levels が the し く rise し た cases に お い ま て, now で に VCZ の blood concentration determination の を line い 薬 objects interact の by を beg し 検 て き た. This year, されて and されて たMCZ <s:1> blood concentration <s:1> were used to determine the main causes of drug-drug interactions を検 to investigate た た. 【 Case 】 A 71-year-old female (weighing 36.2kg) with severe asthenia gravis に oral administration of 3mg of <s:1> TAC/day が to され blood concentration に 5.2ng/mLであった. Oral カ ン ジ ダ disease に し seaborne MCZ mouth ゲ ル が began さ れ, concentration of TAC in blood が 16.0-17.7 ng/mL に し た. さ ら に lung ア ス ペ ル ギ ル を ス disease and 発 し, VCZ internal and を additional し た と こ ろ, concentration of TAC in blood は 102.2 ng/mL ま で rise し, serum ク レ ア チ ニ ン (0.77 - > 0.96 mg/dL) on serum K と numerical (3.9-5.1 mEq/L) rising の を recognize め た. At the beginning of the MCZ の MCZ blood levels は 8.0-26.1 ng/mL で あ っ た が, VCZ が additional さ れ る と 31.7-54.6 ng/mL に し た. ま た MCZ and used in の VCZ blood levels は 2.25 3.06 mu g/mL で あ っ た が, MCZ が suspended さ れ る と low 0.75 to 2.20 mu g/mL へ し た. 【 Investigation 】 In this case, と MCZとVCZ <e:1> and two kinds of <s:1> astrazen-based antifungal drugs とTAC <e:1> are used in combination with によ <e:1>, the blood concentration of TAC が increases が, renal function is low と, and the serum K value <e:1> increases が. This is a case of められた drug interaction <e:1> である. MCZ と VCZ の blood concentration は, struck tonic の and に, そ れ ぞ れ が 単 alone で cast with し て い る when よ り も rise し, そ の results CYP3A を powerful に inhibit し た と exam え ら れ た. MCZ in the oral cavity ゲ ゲ <s:1> <s:1> <s:1> and <s:1>, in combination with <s:1> VCZとTAC, the drug interaction を enhanced する <s:1> とを とを confirmed た.