食塩感受性高血圧における腎交感神経活動の日内変動の解析

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研究目的 : 昨今の臨床研究から、生体の日内変動の異常が多くの生活習慣病や循環器疾患に直結することが示唆されている。食塩感受性高血圧患者に見られる血圧の日内変動の乱れは、心血管イベントのリスクを上昇させる要因と考えられている。血圧の日内変動の異常を来す要因として、食塩の過剰摂取や交感神経活性化が要因としてあげられるものの、それらを直接証明したエビデンスはない。本研究では、テレメトリーシステムを用いて血圧と腎交感神経活動を測定し、食塩感受性高血圧発症における日内変動の関与を検討することを目的とした。研究方法 : ペントバルビタール(50mg/kg, ip)麻酔下にて、血圧測定用に大腿動脈を経由して腹腔内動脈にカテーテルを留置、交感神経活動測定用に左腎神経に電極を装着し、血圧・交感神経活動測定用送信機を体内に埋め込み、5日間の回復期間を置いた。(1) 6週齢のダール食塩感受性(S)ラット、ダール食塩抵抗性ラット(R)を低食塩含有食(0.3%NaCl)で1週間飼育したのち、上記の施術・回復期間の後、低食塩含有食で2日間、その後高食塩含有食(8%NaCl)に切り替えて7日間以上両パラメーターを計測した。(2) 13週齢のSHRラット、6週齢のWKYラットを用いて(1)と同様の実験を行った。研究成果 : 高食塩含有食は全てのラットの血圧を上昇するが、ダールSの昇圧は高食塩摂取中続いたが、他のラットの昇圧は限定的であった。腎交感神経活動の変化にも血圧と同様の影響が見られた。血圧と腎交感神経活動には日内変動があり、高食塩負荷は日内変動を変動した。特にダールSにおいては、日内変動のパターンを変化しつつ血圧を上昇し、また交感神経の変化も伴うことから、食塩感受性高血圧の発症には交感神経活動の活性及び日内変動の変化が重要な役割を持つことが明らかとなった。