メタンフェタミン投与後の高体温へのグルココルチコイドの関与

糖皮质激素参与甲基苯丙胺给药后的高热

• 批准号: 15689012
• 负责人: 木下 博之
• 金额: $ 5.16万
• 依托单位: Hyogo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (A)
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15689012/
• 关键词: メタンフェタミン; 高体温; テレメトリーシステム; グルココルチコイド; コルチコステロン; グルココルチコイド受容体; ミネラルコルチコイド受容体; 運動量変化; 視床下部-下垂体-副腎軸

これまで、副腎摘出ラットやグルココルチコイドの合成阻害薬を投与した動物を用いた実験で、メタンフェタミン(MA)投与による体温上昇が抑制される結果が得られたことから、副腎から分泌されるグルココルチコイドがMA投与による体温上昇大きく関与していることを明らかにしてきた。今回、さらにこのグルココルチコイドの受容体を介した作用メカニズムについて検討をすすめた。ラットには実験前2.5日間、朝夕二回、グルココルチコイド受容体(GR)阻害剤(RU-486:RU)またはミネラルコルチコイド受容体(MR)阻害剤(スピロノラクトン:SP)を投与した。体温の測定は、テレメトリーシステムを用い、あらかじめ体温データ測定用の送信機を動物の体内に埋め込んでおくことで、薬物投与後の体温変化のデータを非侵襲的に連続的に測定した。実験開始直前にMA(2mg/kg)を腹腔内投与し、投与直後から4時間にわたり体温変化を観察した。RU投与群では、コントロールに比較して有意な体温上昇がみられた。SP投与群においてもMA投与後の体温上昇が強く抑制された。一方、血中のコルチコステロン濃度はコントロールと比べて有意な上昇がみられた。このことから、MA投与後の体温上昇にGRおよびMRを介する作用メカニズムの関与していることが示唆された。今後さらに骨格筋などの受容体発現との関連についても検討をすすめる予定である。

こ れ ま で, adrenal gland, pick the ラ ッ ト や グ ル コ コ ル チ コ イ ド の synthetic resistance against 薬 を cast with し を た animals with い た be 験 で, メ タ ン フ ェ タ ミ ン (MA) and に よ る temperature rise が restrain さ れ る results ら が れ た こ と か ら, adrenal gland か ら secretion さ れ る グ ル コ コ ル チ コ イ ド が cast with MA に よ る temperature rise big き く masato and し て い Youdaoplaceholder0 に とを Ming ら に に て た た た. Today, back さ ら に こ の グ ル コ コ ル チ コ イ ド の を interface by let body し た role メ カ ニ ズ ム に つ い て beg を 検 す す め た. ラ ッ ト に は be 験 2.5, 2 back to seize the day, in the day before グ ル コ コ ル チ コ イ ド let body (GR) resistance against tonic (RU - 486: RU) ま た は ミ ネ ラ ル コ ル チ コ イ ド hurt let body resistance (MR) tonic (ス ピ ロ ノ ラ ク ト ン : SP) を cast with し た. Temperature の は, テ レ メ ト リ ー シ ス テ ム を い, あ ら か じ め temperature デ ー タ determination with の messenger machine を の に buried in vivo animal め 込 ん で お く こ と で, 薬 objects cast and temperature variations の after の デ ー タ を に even 続 に determination of noninvasive し た. Before the start of the trial, にMA(2mg/kg)を was administered intraperitoneally to を, and after the injection and correction, ら ら4 hours later, にわた <s:1> body temperature change を観 was observed to た た. When comparing RU with the で コ, コ トロ トロ, <s:1> and に に groups, <s:1> て intentionally showed an increase in な body temperature がみられた. After SP administration to the group にお にお て て く MA administration, the body temperature rises が and strongly く inhibits された. On one side, the concentration of <s:1> コ チコステロ チコステロ チコステロ <e:1> <s:1> in the blood <e:1> コ コ トロ トロ と と と is intentionally な higher than べて がみられた がみられた. こ の こ と か ら, MA cast and temperature rise に の after GR お よ び MR を interface す る role メ カ ニ ズ ム の masato and し て い る こ と が in stopping さ れ た. In the future, the occurrence of さらに bone grid sinew な <s:1> <s:1> <s:1> recipients will be related to と <s:1>, に, <s:1>, て, 検 and をすすめる to determine である.