造血器腫瘍治療薬の臨床効果および副作用にＣＹＰ２Ｂ６遺伝子多型が与える影響

CYP2B6基因多态性对造血肿瘤治疗药物临床疗效及毒副作用的影响

• 批准号: 26927009
• 负责人: 松澤 直樹
• 金额: $ 0.19万
• 依托单位: Shinshu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
• 财政年份: 2014
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2014-04-01 至 2015-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-26927009/
• 关键词: シクロホスファミド; CYP2B6; 造血幹細胞移植

【目的】シクロホスファミド(CPA)は、本邦での製造・販売が承認されてから50年以上経過している抗癌剤であるが、現在も造血器腫瘍を始めとする様々な疾患に使用されている。CPAは、生体内で肝薬物代謝酵素であるCYP2B6によって主に代謝・抗腫瘍効果を示すとされる。CYP2B6には、表現型に影響を及ぼす一塩基多型(SNP)の存在が数多く知られているが、その中でもCYP2B6*5、*6および*18はCYP2B6の酵素活性を下げ、CYP2B6*4および*22は反対に活性を増加させると報告されている。CPAは造血幹細胞移植前処置時に頻用される抗癌剤であり、臨床効果や副作用とCYP2B6遺伝子多型について解析することは非常に重要と思われる。本研究は、造血器腫瘍治療薬として用いられるCPAの臨床効果および副作用にCYP2B6遺伝子多型が与える影響を明らかにすることを目的とした。【研究方法】インフォームドコンセントにより同意が得られた、CPAを造血幹細胞移植の前処置として投与される患者を対象に採血を行い、CYP2B6遺伝子多型解析を行った。その上で、CYP2B6遺伝子多型と副作用について関連があるか検討を行った。【研究成果】CPAによる造血幹細胞移植前処置を受けた患者は6名であった。CYP2B6遺伝子型は、CYP2B6*1/*1の患者が2名、*1/*4が1名、*2/*2が1名、*4/*6が2名であった。患者は全員、悪心・嘔吐や下痢などの副作用を認めたが、遺伝子型による差は認められなかった。CYP2B6*1/*1の患者のうち、1名は移植後すぐに再発を認めたため、*4/*4の患者と比較しCPA代謝活性が低下した可能性がある。しかし本患者は、白血病の予後不良遺伝子も保有していたため、当研究期間内に詳細な解析を行うことはできなかった。今後はさらに症例数を増やし、解析・検討を行う必要があると考える。

【 objective 】 シ ク ロ ホ ス フ ァ ミ ド は (CPA), state で の manufacturing, selling 売 が admitted さ れ て か ら over 50 years 経 し て い る anti-cancer tonic で あ る が, now も hematopoietic swollen sores を beginning め と す る others 々 に な disease using さ れ て い る. CPA and the で liver drug metabolic enzyme であるCYP2B6によって in the body are mainly responsible for に metabolism. The anti-swelling effect を shows すとされる. CYP2B6 に は に influence を and phenotypes, ぼ す a salt Quito type (SNP) の が more く know ら れ て い る が, そ の in で も CYP2B6 * 5 * 6 お よ び * 18 は CYP2B6 の enzyme activity under を げ, CYP2B6 * 4 お よ び * 22 は reverse に seaborne を raised plus さ せ る と report さ れ て い る. CPA は hematopoietic stem cell transplantation 処 before buy に frequency use さ れ る anti-cancer tonic で あ り, clinical services fruit や side effects と CYP2B6 posthumous son 伝 polymorphism に つ い て parsing す る こ と は very important と に think わ れ る. This study は, hematopoietic swollen sores treatment 薬 と し て in い ら れ る CPA の clinical services fruit お よ び side-effects に traces of CYP2B6 伝 son polymorphism が and え る influence を Ming ら か に す る こ と を purpose と し た. 【 methods 】 イ ン フ ォ ー ム ド コ ン セ ン ト に よ り agree to が ら れ た, CPA を hematopoietic stem cell transplantation before の 処 と し て cast with さ れ を る patients like に seaborne blood を い, traces of CYP2B6 伝 child line type more analytical を っ た. そ の で, traces of CYP2B6 伝 と side effects of child polymorphism に つ い て masato even が あ る か 検 line for を っ た. 【 Research Results 】 Six であった patients with を who received けた before CPAによる hematopoietic stem cell transplantation. Traces of CYP2B6 伝 type は, CYP2B6 * 1/2 * 1 が の patients, 4 が 1 * 1 / *, / * 2 * 2 が 1, 2 * 4 / * 6 が で あ っ た. Patients は full, 悪 や, vomiting diarrhea な ど を の side effects to recognize め た が type, but 伝 に よ る poor は recognize め ら れ な か っ た. CYP2B6 * 1 / * 1 の patients の う ち, 1 は transplantation す ぐ に again 発 を recognize め た た め, / * 4 * 4 の patients と comparison し CPA low metabolic activity が し た possibility が あ る. し か し this patient は, leukemia after の to bad but 伝 も retain し て い た た に め, when the period detailed analytical line を う な こ と は で き な か っ た. In the future, the number of cases of さらに さらに will increase を を, analysis · 検 discuss を, う is necessary があると to study える.