多発性骨髄腫治療薬による副作用にCYP2C19遺伝子多型が与える影響

CYP2C19基因多态性对多发性骨髓瘤治疗药物副​​作用的影响

• 批准号: 25927009
• 负责人: 松澤 直樹
• 金额: $ 0.38万
• 依托单位: Shinshu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
• 财政年份: 2013
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2013-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-25927009/
• 关键词: 多発性骨髄腫; CYP2C19; サリドマイド

【研究目的】多発性骨髄腫の治療は、2008年におよそ50年ぶりにサリドマイドの製造の認可・承認がされて以来、新規作用機序をもつボルテゾミブも使用可能となるなど治療選択が広がっている。一方、サリドマイドやボルテゾミブの投与により、間質性肺疾患などの重篤な副作用を発症する患者がおり、治療を中止せざるをえないことがある。サリドマイドやボルテゾミブは、ヒト肝ミクロソーム中のCYP2C19により一部が代謝を受けることが報告されている。CYP2C19は、日本人を含むアジア人でおよそ20%が欠損型(ホモ変異)であることから、多発性骨髄腫治療薬による副作用とCYPの遺伝子多型について解析することは非常に重要と思われる。本研究は、多発性骨髄腫治療薬による副作用発現にCYP2C19遺伝子多型が関与しているか否かについて明らかにすることを目的とした。【研究方法】インフォームドコンセントにより同意が得られた、多発性骨髄腫治療薬による治療を受けている患者を対象に採血を行い、CYP2C19遺伝子多型解析を行った。その上で、CYP2C19遺伝子多型と副作用について相関があるか解析・検討を行った。【研究成果】入院にてサリドマイドによる治療を受けた患者は6名であった。CYP2C19遺伝子型を確認したところ、4名は中間型であるヘテロEM、残り2名はPMであった。患者は全員、便秘や眠気などの副作用を認めたが、1名のPM患者に呼吸困難が出現した。副作用発現後に服用を中止したところ、すぐに呼吸困難の改善を認めた。また、サリドマイド服用後のAUCもPMの患者はヘテロEMと比べておよそ1.5倍上昇していた。以上より、サリドマイドの副作用発現とCYP2C19遺伝子多型の間には関連がある可能性が示唆された。ボルテゾミブ投与患者については、入院にて治療を行った患者が少なかったため、当研究期間内に解析を行うことはできなかった。

[purpose of the study] since the recognition of the recognition of the disease in the 50-year-old disease in 2008, the new regulation mechanism has been used in the treatment of multiple osteoporosis. On the other hand, the patients were treated with severe lung disease, severe side effects, symptoms, and treatment. I am sorry to hear that you are in the middle of a CYP2C19 report. CYP2C19, Japanese, CYP, Japanese, Japanese and Japanese. In this study, the side effects of the treatment of multiple osteoporosis showed that there were CYP2C19 symptoms, sub-polymorphisms and polymorphisms. [research methods] the patients agreed to the treatment of multiple bone diseases, the blood lines of the patients, and the polymorphisms of the patients. [research methods] the patients received the treatment of multiple bone diseases, the blood lines of the patients and the polymorphisms of the patients. The side effects of CYP2C19 subpolymorphisms are similar to those of the upper and lower subtypes. [research results] there were 6 patients who were admitted to hospital and received treatment. The CYP2C19 sub-type confirms that there are 4 medium-sized EM, 4 medium-sized EM and 2 disabled PM. All patients, constipation, sleeping sickness, side effects and respiratory distress were found in 1 PM patient. After the side effects, take the medicine to stop the pain and improve the symptoms of dyspnea. The incidence of AUC PM was 1.5 times higher in patients with EM than that in patients with chronic hepatitis B. The abovementioned side effects show that there is a possibility of instigation in the presence of CYP2C19 subtypes of multiple types of air conditioners. During the period of the study, the patients should pay less attention to the patients, and during the period of the study, the patients should pay less attention to the patients during the study period.

项目成果

日本人におけるサリドマイドの薬物動態学パラメータとCYP2C19遺伝子多型の影響

日本患者沙利度胺药代动力学参数及CYP2C19基因多态性的影响

• 发表时间: 2013
• 作者: Kazuaki Matsumoto;Naoko Kanazawa;Erika Watanabe;Yuta Yokoyama;Tomohide Fukamizu;Yoshihiro Shimodozono;Chiharu Maeda;Tomotsugu Yasuda;Yasuyuki Kakihana;Kazuro Ikawa;Norifumi Morikawa;Yasuo Takeda.;Kagaya H;Kagaya H;Kagaya H;加賀谷 英彰;松澤 直樹
• 通讯作者: 松澤 直樹