カンジダ感染症に対するキャンディン系抗真菌薬の有効血中濃度域の解明

阐明candin抗真菌药物治疗念珠菌感染的有效血药浓度范围

• 批准号: 26928013
• 负责人: 茂見 茜里
• 金额: $ 0.32万
• 依托单位: Kagoshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
• 财政年份: 2014
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2014-04-01 至 2015-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-26928013/
• 关键词: ミカファンギン; 肝機能障害; 有効血中濃度

キャンディン系抗真菌薬であるミカファンギン(MCFG)およびカスポファンギン(CPFG)はカンジダ属やアスペルギルス属に高い抗真菌活性を示し、pharmacokinetics-pharmacodynamics(PK-PD)理論上、最高血中濃度(Cmax)/最小発育阻止濃度(MIC)に従って作用することが知られている。肝代謝型の両薬剤は高用量投与例や肝障害患者への投与時に肝機能検査値上昇が認められるが、肝障害回避のための投与量や有効濃度域に関する報告はない。本研究では、鹿児島大学病院(当院)で同意が得られたMCFG投与患者の血中濃度を測定し、血中濃度と有効性および安全性との関連性を検討し、副作用を回避できる有効血中濃度域の同定と、肝障害時の投与設計モデルの構築を目的として当院臨床研究倫理委員会承認(承認番号 : 23-52)のもと行った。2011年9月～2014年2月にMCFG投与患者の投与前(Cmin)と投与後(Cmax)で採血を行い、高速液体クロマトグラフィーにより血中濃度を測定した。動態解析は1-コンパートメントモデルを用い、MULTIにより行った。対象患者は平均年齢70±6.5歳、体重45.5±4.0kg、投与量は全例150mg/日であった。腎障害患者では平均Cmax12.8μg/mL、Cmin3.3μg/mLと健常人と同様の薬物動態パラメータを示した。一方肝障害患者では平均Cmax 23.7μg/mL、Cmin 8.2μg/mLと半減期の延長、全身クリアランスの低下およびAUCの上昇を認め、MCFGの排泄遅延から血中濃度が上昇し、結果としてMCFGによる肝・腎障害がみられたものと考えられた。このことは肝障害患者での投与量調節を考慮する必要性を示唆するものと考える。今後の研究計画の実施、継続については当院倫理委員会へ申請予定であり、MCFGの例数を増やすともにCPFGでも同様の検討を行い、副作用発現と相関するパラメータを同定し、副作用を回避できる有効濃度域を明らかにすることは、キャンディン系抗真菌薬の最適化治療に非常に有用と考えられる。

Antifungal activity is demonstrated by pharmacokinetics-pharmacodynamics(PK-PD) theoretically, maximum blood concentration (Cmax)/minimum growth inhibition concentration (MIC). High doses of liver metabolizers are reported in patients with liver disorders, and liver function tests are reported in patients with liver disorders at the time of administration. The purpose of this study was to determine the blood concentration of MCFG administered to patients, to evaluate the relationship between blood concentration and safety, to avoid side effects, to establish the same blood concentration range, to design and construct a system for liver damage, and to recognize the conduct of the clinical research ethics committee of the hospital (recognition number: 23-52). From September 2011 to February 2014, the concentration of MCFG in blood was measured before and after MCFG administration. Dynamic analysis: 1-point, multi-point, multi-point The average age of the patients was 70±6.5 years, the weight was 45.5± 4.0 kg, and the dosage was 150mg/day. Patients with renal impairment had an average Cmax of 12.8 μg/mL and Cmin of 3.3 μg/mL, compared with healthy people. In patients with liver dysfunction, the mean Cmax was 23.7μg/mL, Cmin was 8.2μg/mL, the half-life was prolonged, the whole body concentration was decreased, AUC was increased, the excretion of MCFG was delayed, and the blood concentration was increased. As a result, the liver and kidney dysfunction were prolonged. The study of the necessity of dose regulation in patients with liver disorders In the future, the implementation of the study plan and the evaluation of the application of the Ethics Committee of the Chinese Academy of Sciences will be very useful. The number of cases of MCFG will be increased, and the evaluation of CPFG will be carried out. The occurrence of side effects will be related to the evaluation of the concentration range.