てんかん誘発情動機能障害に対するニコチン受容体作用薬の検討およびメカニズムの解明

烟碱受体激动剂的检查和癫痫诱发情绪功能障碍机制的阐明

• 批准号: 26929013
• 负责人: 武智 研志
• 金额: $ 0.32万
• 依托单位: Ehime University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
• 财政年份: 2014
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2014-04-01 至 2015-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-26929013/
• 关键词: てんかん; ニコチン; 精神症状

【目的】てんかん患者には, うつ症状や認知障害などの様々な精神医学的合併症が認められているが, 抗てんかん薬によって発作が抑制されているが約50%の患者において精神症状が発現することが報告されている。従って, 精神症状に対する治療法の確立が重要であると考えられている。しかし, 臨床において精神機能に対するてんかんそのものの影響を評価することは難しく, 詳細は不明である。そこで本研究では, てんかんのモデル動物であるPTZ誘発キンドリングモデルを用いて, てんかん病態時における情動機能(協調運動, 不安症状, 自閉症様行動など)を評価し, その情動機能に対する治療薬の探索を目的として, ニコチン受容体作動薬の影響を検討した。【方法】ICR系マウスを用い, 中枢刺激薬であるPTZを反復投与することにより, キンドリングモデルを作製した。キンドリング形成が完了したマウスを用いて, 各種行動薬理学的試験および各種中枢作用薬の影響を検討した。免疫組織学的検討には, ニコチン受容体の一つであるα4β2受容体および脳内の神経ネットワークであるシナプス間をつなぐ物質であるニューロリジンを染色し, てんかん病態における神経ネットワークの変化を検討した。【成果】キンドリングによる精神症状に対し, ジアゼパムなどの中枢作用薬では改善がみられなかったが, ニコチンα4β2受容体作動薬であるABT-418は改善し, α4β2受容体作動薬はてんかんによる精神症状の新たな治療薬となる可能性が考えられた。また, 免疫染色によってキンドリングにおけるニューロリジンの発現増加, およびα4受容体との共発現が確認されたことから, てんかんによる精神症状の発現にニコチン受容体とシナプスネットワークの変化が関与していることが示唆された。

[Objective] About 50% of patients report symptoms and cognitive impairment as well as psychiatric complications. It is important to establish a treatment for mental symptoms. In addition, the clinical effect of fine firearms on the health of children is not clear. In this study, PTZ elicitors were used in animals to evaluate emotional functions (coordinated movement, restlessness, and autistic behavior) during morbid conditions, and to explore the therapeutic effects of PTZ elicitors on emotional functions. [Method] ICR system is used to control the central stimulation. In the process of forming a complete system, the effects of various action mechanisms and various central mechanisms are discussed. Immunohistologic examination of α4β2 receptors and neurogenesis in the brain. ABT-418 improves α 4 β 2 receptor activation in response to psychiatric symptoms and examines the possibility of new treatments for psychiatric symptoms. Immunostaining was used to confirm the increase in the development of neuropsychiatric symptoms, and the co-development of α4 receptors was confirmed.