卵巣癌における腹水中のＭ２マクロファージの病理学的意義の解明

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[研究目的]卵巣癌は自覚症状に乏しく早期発見が困難な腫瘍で、腹水を伴った状態で発見されることが多い。卵巣癌組織には多数のマクロファージが浸潤し、そのほとんどは抗炎症性のM2型であり、M2マーカー(CD163, CD204)陽性のマクロファージが多いほど予後不良であることが知られている。一方で、卵巣癌の腹水中にも多数のマクロファージが存在するが、予後との関連については十分に解析されていない。本研究では、卵巣癌症例の腹水セルブロック標本を用いてマクロファージの免疫染色と臨床病理学的因子との関連性を解析し、卵巣癌の診断マーカーあるいは予後予測因子としての有用性を検討する。[研究方法]卵巣癌13症例の腹水セルブロックを対象に、汎マクロファージマーカー(CD68, Ibal)とM2マーカー(CD163, CD204, CD206)の免疫染色を行い、汎マクロファージマーカーの陽性細胞数に対するM2マーカーの各陽性率を算出した。陽性細胞数は2人で10視野をカウントし、その数値を平均化して、臨床病理学的因子との関連性を調査した。[研究結果]CD68およびIbalの陽性細胞数に対するM2マーカーの各陽性率と転帰、腹水量、遠隔転移の有無、組織型(漿液性or非漿液性)との関連性を解析した。転帰はKaplan-Meier法による生存分析(log-rank検定、Wilcoxon検定)、腹水量、遠隔転移の有無、組織型はMann-WhitneyのU検定で2群間比較を行った。生存分析では、CD163/CD68, CD204/CD68, CD206/CD68, CD163/Ibal, CD204/Ibal, CD206/Ibalのいずれも統計学的な有意差は認めなかった。組織型については、漿液性よりも非漿液性でCD206/CD68が高値を示し(p=0.002)、またCD163/CD68およびCD204/CD68が高い群で、腹水量が多い傾向を認めた(p=0.019およびp=0.036)。遠隔転移については、どのマーカーの組み合わせも有意差はみられなかった。すなわち、卵巣癌腹水マクロファージのM2マーカー陽性率は、予後との相関はみられなかったが、腹水量と組織型にある程度の相関を認めた。今後、さらに症例を追加して他の分子マーカーを組み合わせた解析をすすめていく予定である。