輸血用血液中に蓄積する脂質の解析と産生機序の解明に関する研究

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近年、様々な生理活性を有するリゾリン脂質(lysophospholipid, LPL)の輸血副作用発症への関与が示唆されている。LPLのうち、リゾホスファチジルコリン(LPC)の輸血関連急性肺障害(TRALI)発症への関与が示唆されているが、血漿中で、オートタキシン(ATX)の作用によりLPCから産生されるリゾフォスファチジン酸(LPA)や肥満細胞に作用するリゾフォスファチジルセリン(LysoPS)など、そのほかのLPLも様々な細胞に対して生理活性作用を有することが報告されており、アレルギー反応、TRALIや輸血関連免疫修飾(TRIM)の原因として重要な役割を果たしている可能性がある。これまでの検討により、自己血液において保存期間や保存前白血球除去(以下、白除)がLPL濃度に与える影響について確認している。特にLPAやLysoPS濃度保存期間依存的に増加し、白除処理により有意に減少した。一方、LPCやスフィンゴシン1リン酸(SlP)は保存期間中変化を認めず、白除処理により有意に増加した。これら現象を明らかにするため、本検討では産生機序を探ることを目的とした。LPLの産生機序の一つとして白除により除去される白血球や血小板の関与が考えられた。実際には白除フィルターにこれら細胞が接触することが、LPL濃度に影響していると考え、白除処理に用いられるフィルター材料に全血およびPlatelet richplasma(PRP)を一定時間接触させ、これら因子の変化について観察した。同時に血小板の活性化マーカーであるβトロンボグロブリン(βTG)およびセロトニン(5-HT)も測定した。その結果、全血ではフィルター接触によりLysoPSおよびβTGが増加し、PRPではSlPとβTGが増加した。一方、5-HTはいずれも変化を認めなかった。以上より、フィルターの接触により白血球や血小板からLysoPS、SIPやβTGが放出される可能性があり、保存期間中の白血球や血小板の存在や白除時のフィルター接触がLPL濃度に影響を与えると考えられた。今後、LPLによる輸血副作用への関与やLPLの蓄積に対して予防措置の方法を検討する予定である。