新たな血小板機能評価方法の開発と緑茶カテキンによる血小板への影響についての検討

血小板功能评价新方法的开发及绿茶儿茶素对血小板影响的研究

• 批准号: 20930016
• 负责人: 名倉 豊
• 金额: $ 0.37万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20930016/
• 关键词: (-)-epigallocatechin-3-gallate; 抗血小板薬; 血栓性疾患

血栓性疾患や心血管疾患の発症機序の一つである血小板機能亢進の防止は、疾病の発症・進行防止に有効であり、近年、さまざまな抗血小板薬が開発され、治療に汎用されている。しかし、これら薬剤によって出血傾向などの副作用が発生し、重篤化すれば、致命的になることがある。よって、より副作用の少ない抗血小板薬の開発が必要である。本研究では、白血球などさまざまな細胞の機能に対する抑制作用の報告がある緑茶カテキン、特に生理活性の最も強いepigallocatechin gallate(EGCG)に注目し、血小板機能に及ぼす影響について検討した。その結果、EGCGは濃度依存的に血小板の凝集反応を抑制した。この作用は、EGCG添加後5分より認められ、2時間後も持続していた。この作用機序を解明するため、血小板表面に発現し、血小板の凝集および接着に深く関与するインテグリンに注目し、これらの発現及び機能に及ぼす影響を検討した。その結果、EGCGの濃度依存的にGPIIbIIIaの発現低下が認められた。GPIIbIIIa発現低下の作用時間は、血小板凝集抑制反応時と同様、作用後5分より認められたが、血小板洗浄によってEGCGを除去することによりGPIIbIIIa発現は回復した。しかし、その他のインテグリン(GPIaIIa、GPIb、GPIV)の発現変化は認められなかった。本研究では、EGCGは血小板表面上のGPIIbIIIaと結合し、その結果、血小板凝集惹起物質との結合を阻害し、血小板凝集を抑制すると考えられた。これまで、EGCGはリンパ球上のインテグリンと結合し、その機能を抑制・阻害することが報告されており、血小板に対しても同様の作用があると考えられた。また、血小板洗浄によってEGCG効果が消失することから、比較的弱い結合であると考えられた。EGCGを含む緑茶カテキンは特定保健用食品として認可を受けており、安全性、有効性は証明されている。よって、EGCGは血栓性疾患や心血管疾患の予防薬または治療薬として期待できる。

The development and treatment of thromboembolic diseases and cardiovascular diseases have been widely used in recent years. The side effects of bleeding are severe and fatal. The development of antiplatelet drugs is necessary to reduce side effects. This study reports on the inhibitory effects of EGCG on leukocyte function, platelet function, and the effects of EGCG on platelet function. EGCG concentration dependent platelet aggregation inhibition. After EGCG is added, the effect is 5 minutes. After 2 minutes, the effect is maintained. The mechanism of this action is explained in detail below. Platelet surface development, platelet aggregation, and subsequent development are discussed. The results showed that EGCG concentration-dependent GPIIbIIIa expression decreased. GPIIbIIIa expression decreased in the same time period as platelet aggregation inhibition, and GPIIbIIIa expression decreased in the same time period as platelet aggregation inhibition. GPIIbIIIa expression decreased in the same time period as platelet aggregation inhibition. The development of new technologies (GPIaIIa, GPIb, GPIV) This study examined the binding of EGCG to GPIIb IIIa on platelet surfaces, the inhibition of platelet aggregation by platelet aggregation-causing substances, and the inhibition of platelet aggregation. The function of EGCG on the ball is inhibited and inhibited. The function of EGCG on the ball is inhibited. EGCG is a relatively weak binding protein. EGCG contains green tea and is approved as a specific health food. It is safe and effective. EGCG is expected to prevent and treat thrombotic diseases and cardiovascular diseases.