アトピー性疾患における好酸球の血小板活性化因子受容体発現調節に関する研究

特应性疾病中嗜酸性粒细胞血小板激活因子受体表达调控的研究

• 批准号: 08770339
• 负责人: 岸本 成史
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: Teikyo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08770339/
• 关键词: 血小板活性化因子; 受容体; アトピー性疾患; アレルギー性炎症; 好酸球; インターロイキン-5

血小板活性化因子(PAF)は好酸球に対して強力な活性化作用を持ち、アレルギー性炎症における重要なメディエーターとして考えられている。本研究では、アレルギー性炎症における好酸球のPAF受容体の発現調節について一連の検討を行ない、以下の知見が得られた。1)健常人とアトピー性気管支喘息患者から得た末梢血好酸球についてPAF受容体発現量を比較したところ、患者好酸球では、健常人に比べ有意に増加していることが明らかとなった。さらに、RT-PCRを用いたPAF受容体mRNAの比較定量法を確立し、同様の比較をしたところ、mRNA量も患者好酸球で有意に増加していた。2)好酸球におけるPAF受容体の発現がどの様なメカニズムで調節されているかについて明らかにするため、IL-3、IL-5、GM-CSFの健常人末梢血好酸球におけるPAF受容体発現量への影響について検討したところ、いずれのサイトカインの暴露よってもPAF受容体発現量の増加が認められた。患者好酸球では、IL-3、GM-CSFによりPAF受容体数の増加が認められたものの、IL-5ではもはや増加しなかったことから、アトピー性気管支喘息患者では末梢血中で好酸球がすでにIL-5に暴露されており、この結果PAF受容体が増加している可能性が強く示唆された。3)IL-5によるPAF受容体発現増加作用について詳細に検討したところ、その増加はIL-5処理6時間から見られ、12〜18時間でプラトーに達すること、0.5〜5ng/mlという低い濃度でその作用が見られることが明らかとなった。さらに、IL-5によりPAF受容体mRNA量も増加し、その際mRNAの安定性には変化が見られなかったことから、IL-5によるPAF受容体の発現増加作用は転写促進を介して起こることが示唆された。4)IL-5により好酸球のPAFに対する細胞内カルシウム応答も増大したこのことから、受容体発現量の増加を介して好酸球のPAFに対する応答性が増大することを確認した。

Platelet activating factor (PAF) plays an important role in maintaining the potent activation of platelets and in preventing inflammation. In this study, we investigated the regulation of PAF receptor expression in chronic inflammatory diseases. The following findings were obtained. 1)Healthy people with bronchial asthma have higher levels of PAF receptor than healthy people. The comparative quantitative method of PAF receptor mRNA was established by RT-PCR, and the comparative method of PAF receptor mRNA was increased intentionally. 2)PAF receptor production in peripheral blood of healthy individuals affected by changes in PAF receptor production, IL-3, IL-5, GM-CSF exposure, and increased PAF receptor production. There is a significant increase in the number of PAF receptors in IL-3 and GM-CSF in patients with hyperacidity, and an increase in IL-5. In patients with chronic bronchial asthma, there is a strong possibility that IL-5 may be exposed to hyperacidity in the peripheral blood, and as a result, the number of PAF receptors may increase. 3)IL-5 was treated with PAF for 6 h, 12 ~ 18 h, 0.5 ~ 5ng/ml, and the effect of PAF was increased at low concentration. The increase of PAF receptor mRNA in IL-5 and IL-5, the stability of PAF receptor mRNA in IL-5 and IL-5, the increase of PAF receptor mRNA in IL- 4)IL-5 was found to increase the cellular response to PAF in response to IL-5.

项目成果

Seishi Kishimoto: "Enhanced expression of platelet-activating factor receptor on human eosinophils by interleukin-3,interleukin-5 and granulocyte-macrophage colony-stimulating factor" Int.Arch.Allergy Immunol.111. 63-65 (1996)

Seishi Kishimoto：“白细胞介素 3、白细胞介素 5 和粒细胞巨噬细胞集落刺激因子增强人嗜酸性粒细胞上血小板激活因子受体的表达”Int.Arch.AllergyImmunol.111。

Seishi Kishimoto: "Regulation by IL-5 of expression of functional platelet-activating factor receptors on human eosinophils" J.Immunol.157. 4126-4132 (1996)

Seishi Kishimoto：“IL-5 对人嗜酸性粒细胞上功能性血小板激活因子受体表达的调节”J.Immunol.157。