HIV感染者でのCD4陽性Tリンパ球のアポトーシスにおけるCD95(Fas/APO-1)の役割

CD95 (Fas/APO-1) 在 HIV 感染者 CD4+ T 淋巴细胞凋亡中的作用

• 批准号: 08770352
• 负责人: 佐々木 裕子
• 金额: $ 0.7万
• 依托单位: 国立予防衛生研究所
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08770352/
• 关键词: アポトーシス; CD95(Fas; APO-1); HIV感染; CD4陽性リンパ球; CD8陽性リンパ球; CD45RO陽性リンパ球; CD45RA陽性リンパ球

HIV感染者由来末梢リンパ球は、培養1日後で20-30%がアポトーシスを起こす(HIV非感染者由来細胞では10%以下)。CD4陽性細胞およびCD8陽性細胞ともにアポトーシスを起こすことから、CD4陽性細胞選択的細胞数減少の理由は不明である。今回、分離直後の末梢リンパ球表面におけるCD95発現強度(平均蛍光強度)をサイトフローメトリーにより調べたところ、CD4陽性細胞でのCD95発現がCD8陽性細胞での発現強度より若干強かった。全てのメモリー細胞(CD45RO+)はCD95陽性だが、特にCD4陽性メモリー細胞(CD45RO+CD4+)におけるCD95発現強度が、CD8陽性メモリー細胞のそれより強かったことから、CD4陽性メモリー細胞では、CD95発現が強いことが示唆された。HIV感染者の病期によってもCD95発現に大きな差が見られ、AIDS発症例では著しく強いCD95発現がCD4陽性細胞、CD8陽性細胞、メモリー細胞およびナイーブ細胞(CD45RA+)で観察され、無症状期感染者との明らかな違いがあった。ナイーブ細胞におけるCD95発現は、無症状期からすでに上昇し始めており、自己免疫疾患SLEでも報告があるように、異常なリンパ球活性化と免疫能異常との関連が示唆された。抗CD95抗体(clone CH-11)存在下における、一日培養後のリンパ球のアポトーシスレベルは、若干ではあるが有意にCD4陽性細胞でCD8陽性細胞より高く、HIV感染者におけるCD4陽性細胞のアポトーシスへの感受性の高さを示唆した(KatsikisらのデータJEM181:2029-2-36同様)。HIV感染者のCD4陽性細胞とCD8陽性細胞におけるCD95発現および誘導アポトーシスの違いは、CD4陽性細胞選択的細胞数減少の理由を説明するには不十分だが、少なくとも両細胞ポピュレーションに差があることが明らかになった。

People living with HIV origin endings リ ン パ ball は, cultivate 1 で 20-30% が ア ポ ト ー シ ス を up こ す (origin of HIV infected cells で は below 10%). CD4 positive cells お よ び CD8 positive cells と も に ア ポ ト ー シ ス を up こ す こ と か ら sentaku, CD4 positive cells on the number of cells reduce の unknown reason は で あ る. Today back, separating straight after の endings リ ン パ ball surface に お け る CD95 発 intensity (average 蛍 light intensity) now を サ イ ト フ ロ ー メ ト リ ー に よ り adjustable べ た と こ ろ, CD4 positive cells で の CD95 発 now が CD8 positive cells で の 発 now strength よ り several strong か っ た. All て の メ モ リ ー cells (CD45RO +) は CD95 positive だ が, に CD4 positive メ モ リ ー cells (CD45RO + CD4 +) に お け る CD95 発 now が strength, CD8 positive メ モ リ ー cells の そ れ よ り strong か っ た こ と か ら, CD4 positive メ モ リ ー cells で は, CD95 発 now strong が い こ と が Sot された. People living with HIV の ill に よ っ て も CD95 発 に now big き な poor が see ら れ, AIDS cases 発 で は the し く strong い CD95 発 が CD4 positive cells and CD8 positive cells, メ モ リ ー cells お よ び ナ イ ー ブ cells (CD45RA +) で 観 examine さ れ, asymptomatic infection と の Ming ら か な violations い が あ っ た. ナ イ ー ブ cells に お け る CD95 発 は, asymptomatic period now か ら す で に rise し beginning め て お り, their immune disorders SLE で も report が あ る よ う に, abnormal な リ ン パ ball activeness と abnormal immune to と の masato even が in stopping さ れ た. Anti-cd95 antibody (clone CH - 11) in the presence of に お け る, cultivate a day after の リ ン パ ball の ア ポ ト ー シ ス レ ベ ル は, several で は あ る が intentionally に CD4 positive cells で CD8 positive cells よ り く, people living with HIV に お け る CD4 positive cells の ア ポ ト ー シ ス へ の sensitivity high の さ を in stopping し た (Katsikis ら の デ ー タ JEM 181: 2029-2-3-6 is the same. People living with HIV の CD4 positive cells と CD8 positive cells に お け る CD95 発 now お よ び induced ア ポ ト ー シ ス の violations い は sentaku, CD4 positive cells on the number of cells reduce の reason を illustrate す る に は not quite だ が, less な く と も struck cells ポ ピ ュ レ ー シ ョ ン に poor が あ る こ と が Ming ら か に な っ た.