NO吸入療法離脱時のリバウンド現象の発現機序

NO吸入治疗退出后反弹现象的机制

• 批准号: 08770436
• 负责人: 佐藤 弘一
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: Juntendo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08770436/
• 关键词: 一酸化窒素吸入; リバウンド現象; 内皮細胞由来一酸化窒素

40ppmのNO(NO群,n=5)又は室内気(対照群,n=5)に2日間曝露したラットより摘出灌流肺を作成し、アンギオテンシン(ANGII,0.05μg肺動脈内注入)-低酸素換気(5%CO2+95%N2,5分間)を4回繰り返し、3,4回目の低酸素収縮反応のピークにそれぞれ100nMのブラジキニン(BK)または1μMのソジウムニトロプルシッド(SNP)をリザーバー内に投与し肺血管の反応性を比較した。BKまたはSNPの血管拡張反応は、拡張反応(mmHg)/低酸素収縮(mmHg)x100(%)で表した。ANGIIおよび低酸素に対する収縮反応はNO群で著名に増強されていた[ANGII:2.8【+-】0.3mmHg(対照群)対8.7【+-】1.1mmHg(NO群),低酵素:2.9【+-】0.4mmHg(対照群)対11.4【+-】1.7mmHg(NO群),それぞれp<0.05]のに対し、BKの拡張反応は有意に抑制されていた[37【+-】5%(対照群)対5【+-】2%(NO群),p<0.05]。一方、SNPに対する拡張反応は両群間で有意差を認めなかった[83【+-】7%(対照群)対70【+-】8%(NO群)]。つまりNO群の肺循環において、収縮反応は著明に増強されEDNO依存性の拡張反応(BK)が抑制されているのに対し、EDNO非依存性の拡張反応(SNP)は維持されていることが示された。さらに、これらの反応性の変化について種々のNO濃度(10,5,1ppm)について検討したが、全て同様の傾向を示し、濃度依存性は認められなかった。これらの結果はNO曝露後ラット肺循環においては、たとえNOが低濃度(1ppm)であってもEDNO活性が低下していることを示唆し、我々の仮説に矛盾しないものであると考えた。この内因性NO活性の低下が、NO吸入療法中止時のリバウンド現象発現のメカニズムに相当するものと思われた。

40 PPM の NO (NO group, n = 5) and は indoor 気 (polices according to the group, n = 5) に 2 exposure し た ラ ッ ト よ り pick the perfusion lung を し, consummate ア ン ギ オ テ ン シ ン injection (ANGII, 0.05 mu g in the pulmonary artery) - low acid element in 気 (5% CO2 + 95% N2, 5 points) between を 4 back Qiao り return し, 3, 4, pa2 の is low Acid element 収 shrink anti 応 の ピ ー ク に そ れ ぞ れ 100 nm の ブ ラ ジ キ ニ ン (BK) ま た は 1 mu M の ソ ジ ウ ム ニ ト ロ プ ル シ ッ ド (SNP) を リ ザ ー バ に shot within ー compared with し pulmonary vascular の anti 応 sex を し た. BK ま た は SNP の vessel company, zhang anti 応 は, company, zhang 応 収 shrinkage (mmHg)/low acid element (mmHg) x100 (%) で table し た. ANGII お よ び low acid element に す seaborne る 収 shrink anti 応 は NO strong group of famous で に raised さ れ て い た [ANGII: 2.8 0.3 mmHg + - 】 【 (according to the group of seaborne) 8.7 1.1 mmHg + - 】 【 seaborne (NO groups), and low enzyme: 2.9 0.4 mmHg + - 】 【 (according to the group of seaborne) 11.4 1.7 mmHg + - 】 【 polices (NO), そ れ ぞ れ p < 0.05] の に し seaborne, BK の company, zhang anti 応 は intentionally に inhibit さ れ て い た [37 + - 5% (according to the group of seaborne) 】 5 + - 2% 】 seaborne (NO groups), p < 0.05). One party, the SNP に す seaborne る company, zhang anti 応 は struck between group で deliberately bad を recognize め な か っ た [83 + - 7% (according to the group of seaborne) 】 70 + - 8% 】 seaborne (NO groups)]. つ ま り NO group of の pulmonary に お い て, 収 shrinkage 応 は zhao Ming に raised strong さ れ EDNO dependency の company, zhang anti 応 (BK) が inhibit さ れ て い る の に し seaborne, EDNO dependency の company, zhang anti 応 (SNP) は maintaining さ れ て い る こ と が shown さ れ た. さ ら に, こ れ ら の anti 応 sex の variations change に つ い て kind 々 の NO concentration (10,5,1 PPM) に つ い て beg し 検 た が with others, the whole て の tendency を し, concentration dependence は recognize め ら れ な か っ た. こ れ ら の results は NO exposure after ラ ッ ト pulmonary に お い て は, た と え NO が low concentration (1 PPM) で あ っ て も EDNO active low が し て い る こ と を business し, I 々 の 仮 said に contradiction し な い も の で あ る と exam え た. こ の endogenous NO active low の が, NO inhalation therapy to suspend the の リ バ ウ ン 発 ド phenomenon is の メ カ ニ ズ ム に quite す る も の と think わ れ た.

项目成果

M.Oka: "Artered vasoreactivity in lungs isolated from rats exposed to nitric oxide gas." Am.J.Physiol.271. L419-L424 (1996)

M.Oka：“从暴露于一氧化氮的老鼠身上分离出肺部动脉血管反应性。”