トロンボスポンジンの血管内皮細胞におけるPAI-1産生増加作用の検討 HVJ-Liposome遺伝子導入法を用いて

使用 HVJ-脂质体基因转移方法检查血小板反应蛋白对增加血管内皮细胞 PAI-1 产生的影响

• 批准号: 08770535
• 负责人: 村石 昭彦
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: Kurume University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08770535/
• 关键词: トロンボスポンジン; TGF-β; PAI-1; 内皮細胞

TSPは血小板より放出される多機能糖蛋白質で、血栓形成や動脈硬化の進展に接着因子、増殖因子として重要な役目を果たす。我々は今までTSPのPAI-1産生増加作用をA549細胞を用いて外因性のTSP投与で内因性のTGF-β1の産生が増加し、引き続きPAI-1の産生を増加させることで、癌転移を助長する方向で作用する可能性を示した。血管内皮細胞でもPAI-1,TSPが発現し、同様のメカニズムの存在が疑われ、科研費補助を得てその機序を研究してきた。血栓周囲で活性化された血小板や内皮細胞、さらには傷害された平滑筋細胞から放出されたTSPが、(TGF-β1の作用を介して)PAI-1の産生を増加させるとすれば、血栓溶解を妨げ、TSPがもつ他の作用と併せ、虚血性心臓病、動脈硬化の進展に重大な影響を及ぼすことになる。これまでの研究で、ラット心筋内の内皮細胞では、免疫組織化学的検討で他臓器の内皮細胞よりも高度のTSPが発現している所見を得ている。TSPの作用には内因性のTGF-β1の役割が重要であるという仮説を検証するため、in vitroの系で、精製したTSPを血管内皮細胞に投与後、TGF-β1,PAI-1の産生を蛋白レベル、mRNAレベルで検討している。今までにTGF-β1単独投与でもPAI-1レベルは上昇するという結果を得始めており、TSP抗体の投与によりTGF-β1,PAI-1の上昇は抑えられる等の本年度の作業仮説を証明する結果を得始めている。完全長のTSPcDNAをHVJベクターを利用して血管内皮細胞に同じくin vitro遺伝子導入して内因性のTSPの作用、特にTGF-β,PAI-1との関連性と循環器疾患における意義を検討することを進めているがまだ良好な結果を得ていない。

TSP は platelet よ り release さ れ function sugar る protein で, thrombosis や arteriosclerosis の progress に then factor, raised colonization factor と し て important な battle orders を fruit た す. Today I 々 は ま で TSP の have rights and PAI 1 を A549 cells を using い て external の TSP cast with で endogenous の TGF - beta 1 の が raised plus し, lead き 続 き の produce を raised PAI - 1 plus さ せ る こ と で, cancer planning を fuelling す る direction で す る possibility を shown し た. , vascular endothelial cells で も PAI - 1 TSP が 発 し, with others in の メ カ ニ ズ ム の is が suspected わ れ, KeYanFei subsidies を て そ の machine sequence を research し て き た. Thrombus weeks 囲 で activeness さ れ た や platelet endothelial cell, さ ら に は damage さ れ た smooth muscle cells か ら release さ れ た TSP が, (TGF - beta 1 の を interface し て) PAI - 1 の produce を raised plus さ せ る と す れ ば, thrombolysis を hinder げ, TSP が も つ him の と and せ is crucial, virtual hemorrhagic heart disease, arteriosclerosis の に major な progress Affect を and ぼす とになる とになる. こ れ ま で の research で, ラ ッ ト で の endothelial cells within the heart muscle of は, immunohistochemical 検 で he よ viscera の endothelial cells り も highly の TSP が 発 now し て い を る had seen too て い る. TSP の role に は endogenous の TGF - beta 1 cut が の service important で あ る と い う 仮 said を 検 card す る た め, the in vitro の で, refined し た TSP を に cast and vascular endothelial cells, TGF - beta 1, PAI - 1 の を protein produced レ ベ ル, mRNA レ ベ ル で beg し 検 て い る. This ま で に TGF - beta 1 単 alone the VCS and で も PAI - 1 レ ベ ル は rise す る と い う results beginning め を て お り, TSP antibody の cast with に よ り TGF - beta 1, PAI - 1 の rise は え suppression ら れ る etc. の の homework this year said 仮 を prove す る results beginning め を て い る. Completely long の TSPcDNA を HVJ ベ ク タ ー を using し て に vascular endothelial cells with じ く in vitro heritage 伝 son import し て endogenous の TSP の role, に TGF - beta, PAI - 1 と の masato even sex と circulator disorders に お け る meaning を beg す 検 る こ と を into め て い る が ま だ な good results て を い な い.