好酸球Magor basic protein遺伝子の発現調節とその機能の解析

嗜酸性粒细胞Magor碱性蛋白基因表达调控及其功能分析

• 批准号: 08770643
• 负责人: 佐藤 貴浩
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08770643/
• 关键词: major basic protein; eosinophils; differential splicing

私共は、5'末端の上流領域の塩基配列が従来のものと異なる新しいヒト好酸球Major basic protein(MBP)cDNAを単離した。今回humann chromosome 11 cosmid libraryを用いて行った検討結果から、従来のMBP 遺伝子と新たなMBP 遺伝子は11番染色体のsingle copy geneに由来し、両者の5'untranslated region は数kbしか離れていないことがわかった。これらからおそらく両者のtranscripts はdifferential splicing によって生ずる産物であると推測される。また今回は新たな1.8kb MBPmRNA と従来の1.0kb MBPmRNA の各種細胞における発現をも検討した。Hypereosinophilic syndrome患者6 名の末消好酸球、骨髄細胞、及びHL-60 ce11 lineからtotal RNAを抽出しそれぞれのMBPmRNA に特異的なprimerを作成してsemiquantitative RT-PCR 法により両者の発現量を比較した。その結果、末消好酸球では1.8kbのtranscriptが、また骨髄細胞やHL-60 細胞では1.0kb のtranscriptがそれぞれ優位に発現されていた。また妊婦胎盤のtrophoblast でも1.0kb のtranscriptが発現されていることがわかった。したがってMBP 遺伝子のdifferential splicing には組織特異性はなく、むしろ細胞の分化に伴って調節されていると考えられる。つまり好酸球が成熟すると両者のpromotorの間にtranscriptional interfernceが生じスッチングがおこるものと思われる。このスッチングの意義は未だ不明だか、1.8kb MBPcDNA の5'untranslated region と、ひとたび十分な量が貯蔵されるとこのスッチングにより蛋白産生量を減少させるのではないかと推測される。この現象は毒性の強い蛋白産生を調節する一つの機構として興味深い。

A novel sequence of Major basic protein(MBP)cDNA was isolated from the upstream region of the 5'terminal region of the genome. The 5 'untranslated region of the human chromosome 11 is the same as the 5'untranslated region of the human chromosome 11. The transcripts of the two groups are not differential splicing. This study was conducted to investigate the expression of 1.8kb MBPmRNA and 1.0kb MBPmRNA in various cells. Total RNA was extracted from 6 patients with Hypereosinophilic syndrome, and the MBPmRNA specific primers were prepared by semiquantitative RT-PCR. As a result, the 1.8 kb transcript was found in the mouse fibroblast and the 1.0 kb transcript was found in HL-60 cells. A 1.0kb transcript of the placenta was found in the pregnant woman. The differential splicing of MBP gene is not tissue specific, but it is regulated by MBP. The promoter of a good acid ball matures, and the transcriptional interfernce of a good acid ball matures. The significance of this protein sequence is unclear. The 5'untranslated region of 1.8 kb MBPcDNA is estimated to be reduced in protein production. This phenomenon regulates the production of toxic proteins, and the mechanism of this phenomenon is very interesting.