接触過敏反応における好酸球増多症の誘導とその機序の解析

接触性超敏反应中嗜酸性粒细胞增多的诱导及其机制分析

• 批准号: 09770612
• 负责人: 佐藤 貴浩
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09770612/
• 关键词: 好酸球; 接触過敏症; IL-5; 接触過敏反応; VCAM-1

末梢血好酸球増多や皮膚組織への好酸球浸潤はアトピー性皮膚炎のみならず多くの炎症性皮膚疾患においてみられる現象である。H9年度の本研究においては、マウス接触過敏反応を用いた末梢血好酸球増多および組織への好酸球浸潤モデルの作成に成功した。このモデルを用いてH10年度は好酸球浸潤の機序の解析を行った。結果:1. BALB/cマウスにシクロフォスファミド(150mg/kg)を皮下投与し(day-2)、7%塩化ピクリルで腹部に感作(days 0 and 1)。その2週間後に1%塩化ピクリルで耳介に惹起すると48hr後に真皮に著明な好酸球浸潤がみられる。この際、惹起直前に耳介皮内にanti-IL-β,anti-IL-2,anti-IL-4,anti-IL-5,anti-TNF α,anti-IFNγ,anti-RANTES,anti-MIPIα抗体をそれぞれ局注したところanti-IL-β,anti-IL-4,anti-TNF α,anti-RANTES 抗体にて好酸球の浸潤抑制が観察された。anti-IL-5 抗体には好酸球浸潤抑制作用はみられなかった。2. シクロフォスファミド前投与および感作後2週目の末梢血好酸球増多状態において、耳介皮内にrIL-β,rIL-2,rIL-4,rIL-5,rTNF α,rIFNγ,rRANTES,rMIPIαを局注したところrIL-β,rIL-4,rTNF α,rRANTES,rMIPIαの投与が好酸球の血管外への遊走をひきおこした。rIL-5の投与では好酸球の浸潤は観察されなかった。本研究により急性の湿疹反応における好酸球浸潤の機序の一部が明らかになり、特に従来好酸球性炎症において重要な役割を担うとされるIL-5は好酸球が局所浸潤する際の遊走因子としては全く作用してないことが証明された。また本モデルは好酸球性炎症の治療薬の開発およびその効果、作用機序を検討するに際し、非常に有用であると考えられた。

Increase in peripheral blood hyperacidity and hyperacidity infiltration of skin tissue, including dermatitis and inflammatory skin diseases In this study, we successfully developed a method for increasing the number of alloallergens in peripheral blood and for infiltrating alloallergens into tissues. The analysis of the mechanism of acid ball infiltration in H10 results: 1. BALB/c (150 mg/kg) was administered subcutaneously (day-2), and 7% After 2 weeks, 1% of the skin was removed from the dermis and 48 hours later, the dermis was infiltrated with acid balls. Anti-IL-β, anti-IL-2, anti-IL-4, anti-IL-5, anti-TNF α, anti-IFN γ, anti-RANTES, anti-MIPI α antibodies were also detected in the epidermis. Anti-IL-5 antibody can inhibit cell infiltration. 2. 2 weeks after induction, the increase in peripheral blood cortisol levels was observed, and rIL-β, rIL-2, rIL-4, rIL-5, rTNF α, rIFN γ, rRANTES, rMIPI α, rIL-β, rIL-4, rTNF α, rRANTES, rMIPI α, rIL-2, rIL-4, rRANTES, rMIPI α, rIL-2, rIL-4, rTNF α, rRANTES, rMIPI α, rIL-2, rIL-4, rTNF α, rRANTES, rMIPI α, rIL-3, rIL-4, rTNF α, rRANTES, rMIPI α, rIL-3, rIL-4, rTNF α, rRANTES, rMIPI α, rMIPI α, rIL-3, rIL-3, rIL-4, rTNF α, rRANTES, rMIPI α, rMIPI α, rIL-3, rIL-3, rIL-4 rIL-5 is a good choice for the treatment of cancer. This study demonstrates that IL-5 plays an important role in the pathogenesis of chronic eczema, especially in chronic eczema. This article discusses the development and effectiveness of therapeutic agents for chronic acidosis and their mechanisms of action.

项目成果

Satoh T,Chen Q・J,G,et al.: "Cyclophospamide-induced blood and tissue eosimophilia in contact sensitivity ; mechanism of hapten-indused eosimophil recruitment into the skin." Eur.J.Immunol.27. 85-91 (1997)

Satoh T，Chen Q·J，G，et al.：“接触敏感性中环磷酰胺诱导的血液和组织嗜酸粒细胞增多；半抗原诱导的嗜酸粒细胞募集到皮肤中的机制。”Eur.J.Immunol.27（ 1997)

Satoh T., Chen Q.J, Sasaki G, Yokozeki H., Katayama I., Nishioka K.: "Gyclophosphamide-induced blood and tissue ecsinophlia in contact sensitivitys mechanism of hepten-induced ecsinaphil recruitment into the skin." Eur.J.Immunol.27. 85-91 (1997)

Satoh T.、Chen Q.J、Sasaki G、Yokozeki H.、Katayama I.、Nishioka K.：“庚烯诱导的 ecsinophil 募集到皮肤的接触敏感性机制中，环磷酰胺诱导的血液和组织 ecsinophilia。”