超高比放射能標識リガンドによる生体超微量現象の解明

使用超高特异性放射性标记配体阐明生物超痕量现象

• 批准号: 19659006
• 负责人: 井上 修
• 金额: $ 1.98万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19659006/
• 关键词: 超高比放射能; モルヒネ; 鎮痛作用; diprenorphine; ポジトロン; インビボ; インビトロ; ポジトロン核種; 拮抗剤; 超微量; ストレス誘発性

昨年度は極微量のオピオイド(naltrexone)が、モルヒネの鎮痛作用の増強効果及び作用持続時間の延長作用を有すること、モルヒネの反復投与による耐性形成を抑制することを行動科学的手法により確認した。今年度はポジトロン核種(^<11>C)で標識合成可能なオピオイド拮抗薬として[^<11>C]diprenorphineを選択し、条件検討の結果、70〜110Ci/μmolの超高比放射能での標識合成法を確立した。同時に極微量のdiprenorphineがnaltrexoneと同様の薬理作用を有するか、否かについて検証実験を行い300-1000pg/kgの用量でモルヒネの鎮痛作用を増強することを確認した。次に超微量(1-4ng/kg)及び微量(0.4μg/kg)の[^<11>C]diprenorphineをマウス及びラットに静注し、脳内分布をオートラジオグラフィー法にて検討した結果、結合分布に若干の差を認めた。同時に[^<11>C]diprenorphineの濃度を20pM、0.1nM、1nM、1μMの4種類に変化させマウス及びラットの脳切片を用いたインビトロのオートラジオグラフィーにて結合の局在分布を比較したが、リガンド濃度により若干の相違を認めた。今後詳細な検討が必要であるが、超微量のオピオイド拮抗薬はμ-受容体とco-localizeしている結合部位に作用して特異的な薬理作用を発現する可能性が高いことが示唆された。

In the year of last year, the strong effect of naltrexone and the prolongation of action duration have the effect of anti-drug, anti-drug and endurance, which form the method of restraining the exercise science of drug therapy. This year, the nuclear species (^ & lt;11>C) label synthesis may antagonize the diprenorphine selection, the conditional test results, and the 70~110Ci/ μ mol ultra-high specific radiometric label synthesis method. At the same time, there is a very small amount of diprenorphine naltrexone in the same way, and there is no need to use the amount of 300-1000pg/kg to strengthen the effect of pain. Sub-micronutrient (1-4ng/kg) and trace (0.4 μ g

项目成果

高感度マイクロダイアリシスradio-LCシステムの開発とL-[11C]DOPAのラット in vivo動態計測への適用

高灵敏度微透析放射液相色谱系统的开发及L-[11C]DOPA在大鼠体内动力学测量中的应用

• 发表时间: 2008
• 作者: 岡田 真希

超高比放射能標識リガンドによる生体での微量現象の解明について

使用超高特异性放射性标记配体阐明生物体中的痕量现象

• 发表时间: 2007
• 作者: Yamaguchi N.;Koizumi H.;Aoki J.;Natori Y.;NishikawaK.;Natori Y.;Takanezawa Y.;and Arai H.;井上 修
• 通讯作者: 井上 修