エリスロポエチン遺伝子発現におけるサイトカインの作用とシグナル伝達機構の解析

细胞因子对促红细胞生成素基因表达的影响及信号转导机制分析

• 批准号: 08770856
• 负责人: 和泉 透
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: Jichi Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08770856/
• 关键词: Erythropoietin; Interleukin-6; Hep3B

本年度はinterleukin-6(IL-6)によるEpo遺伝子発現調節について解析を進めた。低酸素刺激下でのHep3B細胞によるEpo蛋白産生及びmRNA発現は12時間後にpeakとなるが、IL-6刺激では24時間後まで時間依存性に増加した。ゲルシフト法によりHep3B細胞にはNFIL-6結合配列(TTGCGGAAC)に特異的に結合する転写因子の存在を確認したが、この発現は対照・低酸素刺激・IL-6添加時において明らかな変化を認めなかった。またfura-2を用いて測定した[Ca^<2+>]iはIL-6添加後も上昇を認めなかった。以上より、IL-6で誘導されるEpo産生系のシグナル伝達機構は酸素センサーを介さない可能性が示唆された。生体内におけるIL-6のEpo産生調節への関与を決定するために、血液疾患患者の血清中のEpo及びIL-6を測定し、両者の関係について検討した。対象は血液疾患の患者35例(悪性リンパ腫16例、多発性骨髄腫5例、急性リンパ性白血病11例、その他4例)で、IL-6高値群(IL-6>7.5ng/ml)及び低値群(IL-6≦7.5ng/ml)の血色素量(Hb)及びEpo濃度の平均値はそれぞれ9.67g/dl、2.21mU/ml、10.66g/dl、1.764mU/mlであった。Epo濃度の対数(logEpo)の回帰式はlogEpo=3.385-0.126×Hb(IL-6高値群)、logEpo=3.303-0.144×Hb(IL-6低値群)であった。Epo濃度についてはIL-6高値群と低値群で有意差を認めた(p=0.026)が、血色素量では有意差を認めなかった(p=0.29)。以上より、IL-6はin vitro及びin vivoにおいてEpo産生調節に関与していると考えられた。

This year, we have made progress in the analysis of interleukin-6(IL-6) and its regulation of Epo gene expression. Epo protein production and mRNA expression in Hep3B cells stimulated by hypoxia peaked 12 hours later, and increased in a time-dependent manner 24 hours later after IL-6 stimulation. The presence of specific binding factors in Hep3B cells responding to NFIL-6 binding alignment (TTGCGGAAC) was confirmed by the TGCGGAAC assay, and the expression of these binding factors was detected in response to low-dose stimulation and IL-6 addition. [Ca^<2+>]i increased with the addition of IL-6. The above results show that IL-6 can induce Epo production system, and the mechanism of Epo production can induce epo production. The relationship between IL-6 and Epo production in vivo and its determination in patients with hematological disorders Hemoglobin (Hb) and serum Epo concentrations in 35 patients with hematological disorders (16 cases of leukemia, 5 cases of multiple osteoma, 11 cases of acute leukemia, 4 cases of other diseases) were measured. The mean values of Hb and Epo concentrations in high (IL-6>7.5ng/ml) and low (IL-6 ≤ 7.5ng/ml) IL-6 groups were 9.67g/dl, 2.21mU/ml, 10.66g/dl, 1.764mU/ml respectively. The regression equation of Epo concentration (logEpo) is logEpo=3.385-0.126×Hb(IL-6 high value group), logEpo=3.303-0.144×Hb(IL-6 low value group). Epo concentration was higher than IL-6 concentration (p=0.026), hemoglobin concentration was lower than IL-6 concentration (p=0.29). IL-6 in vitro and in vivo

项目成果

Izumi T,et al: "B cell malignancy and hepatitis C virus infection." Leukemia Res.20. 445-445 (1996)

Izumi T 等人：“B 细胞恶性肿瘤和丙型肝炎病毒感染。”

Izumi T,et al: "Philadolphia-chromosome regative cells with trisomy 8 after busulfan and interferon treatment of Ph'-positive chromic myeloganos leukeuria." Int.J.Hematol.64. 73-77 (1996)

Izumi T 等人：“用白消安和干扰素治疗 Ph 阳性慢性骨髓性白血病后，费城染色体阳性细胞出现 8 三体性。”

和泉透ほか: "濾胞性リンパ腫自験21例の検討" 臨床血液. 37. 7-13 (1996)

Toru Izumi 等：“21 例滤泡性淋巴瘤的研究”《临床血液》37. 7-13 (1996)。

Izumi T,et al: "Therapy-related leukemia with a novel type of 21q22 rearrangement." Cancer Genet.Cytogenet.90. 45-48 (1996)

Izumi T 等人：“具有新型 21q22 重排的治疗相关白血病。”

Izumi T,et al.: "Primary hepntosplenic lymphoma : Association with hepatitis C virus infection." Blood. 87. 5380-5381 (1996)

Izumi T 等人：“原发性肝脾淋巴瘤：与丙型肝炎病毒感染的关联。”