サイトカインによるエリスロポエチン遺伝子発現調節機構

细胞因子对促红细胞生成素基因表达的调节

• 批准号: 06770850
• 负责人: 和泉 透
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Jichi Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06770850/
• 关键词: エリスロポエチン遺伝子; サイトカイン; 調節配列

1)エリスロポエチン(Epo)遺伝子CAP site上流-30bpのGATA配列はEpo遺伝子発現の負の調節配列であるが、GATA配列に結合している転写因子について免疫組織化学、Northern blot法などにより解析した。その結果、GATA配列に結合する転写因子はGATA-2であることを同定した。我々はAll-trans retinoic acid(ATRA)刺激により、低酸素・コバルト刺激同様、Hep3BのEpo蛋白産生・nRNA発現が亢進することを認めた。ATRA刺激下ではGATA-2の発現が低下することによりEpo遺伝子発現が亢進する可能性があり、現在Northern blot法により解析中である。2)IL-6は低酸素刺激下でのHep3BによるEpo蛋白産生を亢進する。Epo遺伝子上流域にはNFIL-6類似配列があり、IL-6によるEpo遺伝子発現の調節領域である可能性がある。この系において我々はNFIL-6に結合する転写因子の存在を、ゲルシフト法で確認した。IL-6によるEpo遺伝子発現調節について、time course、mRNAのstabilityなどより検討中である。IL-6は多発性骨髄腫などの悪性腫瘍の病態に大きく関与しているが、今後患者血清などを用いて、悪性腫瘍におけるEpo産生調節の異常について、IL-1、TNFαなどを含めた他の炎症性サイトカインとの相互作用を含め、検討する予定である。

1) エ リ ス ロ ポ エ チ ン (Epo) posthumous son 伝 CAP site high - 30 bp の GATA with column は Epo posthumous son 伝 発 negative の is の adjustment with column で あ る が, GATA match column に combining し て い る planning write factor に つ い て immunohistochemical, Northern blot method な ど に よ り parsing し た. Youdaoplaceholder0 the result, GATA coordination に combined with する転 to write the factor そ GATa-2 である た とを is determined by た た. I 々 々 All-trans retinoic acid(ATRA) stimulation によ によ, hypoacidin · コバ ト ト stimulation the same, Hep3B Epo protein production · nRNA occurrence が hyperactivity する する とを perception めた. ATRA stimuli で は GATA - 2 の 発 now low が す る こ と に よ り Epo heritage 伝 son 発 now が hyperthyroidism す る possibility が あ り now, Northern blot method に よ り parsing で あ る. 2) Under the stimulation of IL-6 <s:1> low acid, the で <s:1> Hep3BによるEpo protein is を hyperactive する. Traces of Epo in basin 伝 に は NFIL - 6 similar match column が あ り, IL - 6 に よ る Epo heritage 伝 son 発 で の regulation field now あ る possibility が あ る. こ の is に お い て I 々 は NFIL - 6 に combining す る planning write factor の を, ゲ ル シ フ ト method で confirm し た. IL-6によるEpo 伝 sub-activity regulation に による て て, time course, mRNA <s:1> stabilityな よ よ よ 検 検 discussion である. IL - more than six は 発 bone marrow swollen な ど の 悪 sex is swollen sores の pathological に big き く masato and し て い る が, future patients serum な ど を with い て, 悪 sex is swollen sores に お け る Epo produced adjust abnormal の に つ い て, IL - 1, TNF alpha な ど を containing め た he の inflammatory サ イ ト カ イ ン と の interaction を め, beg す 検 る designated で あ る.

项目成果

Shigehiko Imagawa,et al: "Positive and Negative regulation of Ergthvopoietin gene" The Journal of Biological Chemistry. 269. 9038-9044 (1994)

Shigehiko Imakawa 等人：“Ergthvopoietin 基因的正向和负向调节”《生物化学杂志》。

Tohru Izumi,et al: "Development of acute mycloblastic leukaemia in a case of aplastic anaemia treated with gsanalocyte-colony stimnlatiny factor" British Journal of Haematology. 87. 666-668 (1994)

Tohru Izumi 等人：“用 gsanal 细胞集落刺激因子治疗再生障碍性贫血病例中急性成粒细胞白血病的发展”英国血液学杂志。

和泉透 ほか: "All-trans retinoic acid 投与中に口腔内mycloblastomaを分析した急性前骨髄球性白血病の1例" 臨床血液. 35. 598-602 (1994)

Toru Izumi 等人：“一例急性早幼粒细胞白血病，其中在施用全反式视黄酸期间分析了口腔内成粒细胞瘤”《临床血液学》35. 598-602 (1994)。

和泉透 ほか: "特集:多発性骨髄腫 生化学的診断" 日本臨床. 53. 622-626 (1995)

Toru Izumi 等：“专题：多发性骨髓瘤的生化诊断”日本临床杂志 53. 622-626 (1995)。