エリスロポエチン遺伝子発現調節よりみた二次性貧血の発症機序

从促红细胞生成素基因表达调控角度探讨继发性贫血发病机制

• 批准号: 07770875
• 负责人: 和泉 透
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: Jichi Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07770875/
• 关键词: エリスロポエチン遺伝子; インターリューキン6(IL-6); Hep 3B

ヒト肝癌由来Hep3B細胞は低酸素やコバルト刺激でエリスロポエチン(Epo)を産生する。この系において、いわゆる炎症性サイトカインのうちIL-1α、IL-1β、TNFαは濃度依存性に産生低下、IL-6は産生亢進の方向に働くことを以前見いだした。そこでIL-6によるEpo遺伝子産生調節について解析を進めた。ゲルシフト法によりHep3B細胞にはNFIL-6結合配列(TTGCGGAAC)に特異的に結合する転写因子の存在を確認したが、この発現は対照・低酸素刺激・IL-6添加時において明らかな変化を認めなかった。またfura-2を用いて測定した[Ca^<2+>]iはIL-6添加後も上昇を認めなかった。低酸素刺激によるEpo蛋白産生及びmRNA発現は12時間後にpeakとなるが、IL-6刺激では24時間後まで時間依存性に増加した。Hep3B細胞におけるIL-6で誘導されるEpo産生系のシグナル伝達機構は酸素センサーを介さない可能性があり、今後MAP kinase、JAK-STAT系の関与などについて検討する予定である。二次性貧血におけるIL-6の役割は現時点では明らかでないが、Epo産生抑制以外の機序で関与している可能性がある。最近我々は悪性リンパ腫の患者で血中TGFβ_1の高値を認め、化学療法後の貧血に対して投与したEpoが無効であった例を経験し、近く報告予定である。二次性貧血の発症機序について、IL-6以外にTGFβ_1など他の炎症性サイトカインとの相互作用も含めた検討が今後必要である。悪性リンパ腫や多発性骨髄腫、骨髄移植後ではEpo産生調節異常が存在することが推定される。現在これら疾患の臨床例について、患者血清を用いて解析を進めている。

The origin of ヒト liver cancer: Hep3B cells <s:1> hypoacidin やコバ でエリスロポエチ ト ト stimulate でエリスロポエチ する (Epo)を to produce する. こ の is に お い て, い わ ゆ る inflammatory サ イ ト カ イ ン の う ち IL - 1 alpha, beta, IL - 1 TNF alpha は concentration dependence に produce low, IL - 6 は producing hyperthyroidism の direction に 働 く こ と を before see い だ し た. Youdaoplaceholder0 て でIL-6によるEpo progeny 伝 production regulation に を て て analysis を enter めた. ゲ ル シ フ ト method に よ り Hep3B cells に は NFIL - 6 combined with column (TTGCGGAAC) に specific に す る planning write factors の を confirm し た が, こ の 発 は now as, low acid element stimulation, seaborne IL - 6 add に お い て Ming ら か な variations change を recognize め な か っ た. Youdaoplaceholder0 fura-2を was determined by て て た[Ca^<2+>] after the addition of を IL-6 また increased を recognized めな た った った. After <s:1> 12 hours of low-acid stimulation of によるEpo protein production and びmRNA occurrence, にpeakとなるが, and after で 24 hours of IL-6 stimulation, まで time dependence に increased た. Hep3B cells に お け る IL - 6 で induced さ れ る Epo produced is の シ グ ナ ル 伝 of institutions は acid element セ ン サ ー を interface さ な い possibility が あ り, the next MAP kinase, JAK - STAT is の masato and な ど に つ い て beg す 検 る designated で あ る. Secondary anemia に お け る IL - 6 now cut は の service point で は Ming ら か で な い が, Epo produced inhibit の machine sequence で masato and し て い る possibility が あ る. I recently 々 は 悪 sex リ ン パ swollen で の patients blood TGF beta _1 の high numerical を recognize め, の after chemotherapy anemia に し seaborne て cast with し た Epo が without working で あ っ た example を 経 験 し, nearly く report to で あ る. Secondary anemia の 発 disease machine sequence に つ い て, IL - 6 に TGF beta _1 な ど he の inflammatory サ イ ト カ イ ン と の interaction contains も め た beg が 検 で necessary in the future あ る. 悪 sex リ ン パ swollen や 発 more bone marrow is swollen, after bone marrow transplantation で は Epo produced dysregulation が exist す る こ と が presumption さ れ る. Now, the clinical cases of <s:1> れら disease are に れら て て て, and the patient 's serum を is analyzed by <s:1> て and を into めて る る.

项目成果

Tohru Izumi,et al: "Philadelphin-chromosome-negrtive alls with trisomy 8 after busulfan and interferon treatment of Pli-positive chronic myclogenons lenkemia." International Journal of Hematology. (in press).

Tohru Izumi 等人：“在白消安和干扰素治疗 Pli 阳性慢性粒细胞白血病后，所有费城染色体阴性患者均患有 8 三体性。”