ミネラルコルチコイド誘発性高血圧におけるNa^+/H^+交換輸送体の役割

Na^+/H^+交换转运蛋白在盐皮质激素诱发高血压中的作用

• 批准号: 08770884
• 负责人: 江幡 理
• 金额: $ 0.51万
• 依托单位: Jichi Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08770884/
• 关键词: アルドステロン; 血管平滑筋細胞; Na^+; H^+交換輸送体

アルドステロンによる血管平滑筋細胞Na^+-H^+交換輸送体への影響を検討した。SDラットの胸部大動脈より酵素法にて中膜平滑筋細胞を単離培養後、継代数10代以下の細胞を実験に用いた。細胞内pH(pHi)測定用蛍光色素であるBCECF/AMを用いて細胞内を酸性化した後のpHi回復速度(dpHi/dt)を測定しNa^+-H^+交換輸送体の活性を解析した。細胞内酸性化後のdpHi/dtは、Na^+-H^+交換輸送体の阻害薬であるEIPAにてほぼ完全に抑制され、一方、アルドステロン1μMによりコントロール群と比較してdpHi/dtは3時間後より上昇し始め、24時間後もその増加が持続された。血管平滑筋細胞Na^+-H^+交換輸送体の活性化を示すdpHi/dtの上昇は、3時間負荷(短時間負荷)ではミネラルコルチコイド受容体および蛋白合成を介さずに、一方、24時間負荷(長時間負荷)では受容体および蛋白合成を介して起こることが判明した。また、両者ともプロテインキナーゼCの活性化に依存性がみられた。このようにアロドステロンは血管平滑筋細胞においてNa^+-H^+交換輸送体を短時間負荷と長時間負荷で異なった機序により活性化し血管機能に影響を与えることが示唆された。

Youdaoplaceholder0, ドステロ, による, による vascular smoothing, fascial cell Na^+-H^+ exchange transporter へ, <s:1> influence を検, た, た. SDラット the よ <s:1> enzyme method of the large artery of the chest にて the mesenchymal smooth fascia cells を単 after culturing, <s:1> cells of 継 generations or less than 10, を the laboratory に uses に た た. Intracellular pH (pHi) with 蛍 photopigment で あ る BCECF/AM を with い て in cells を acidic し た after の pHi regeneration (dpHi/dt) を determines し Na + - H ^ ^ + exchange conveying body の active を parsing し た. Cells after acidic の dpHi/dt は, Na + - H ^ ^ + exchange の conveying body resistance against 薬 で あ る EIPA に て ほ ぼ に completely inhibit さ れ, one party, ア ル ド ス テ ロ ン 1 mu M に よ り コ ン ト ロ ー ル group と compare し て dpHi/dt は after 3 time よ り rise し め, after 24 time も そ の raised が requirement by holding 続 さ れ た. Vascular smooth muscle cell Na + - H ^ ^ + exchange conveying body の activeness を shown す dpHi/dt の rise は load (short time load), 3 time で は ミ ネ ラ ル コ ル チ コ イ ド by let body お よ び protein synthesis を interface さ ず に, one party, 24 (load) for long time to load で は by let body お よ び protein synthesis を interface し て up こ る こ と が.at し Youdaoplaceholder0. Youdaoplaceholder0, the two are と と プロテ プロテ プロテ <s:1> キナ キナ ゼ ゼ ゼC <s:1> activation に dependence がみられた. こ の よ う に ア ロ ド ス テ ロ ン は vascular smooth muscle cell に お い て Na + - H ^ ^ + exchange conveying body を short time load と long load で different な っ た machine sequence に よ り activeness し vascular function に influence を and え る こ と が in stopping さ れ た.