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腫瘍由来増殖因子の阻害による神経膠種細胞におけるアポトーシスの誘導

通过抑制肿瘤源性生长因子诱导神经胶质细胞凋亡

基本信息

批准号：
08771064
负责人：
高橋潤
金额：
$ 0.7万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08771064/
关键词：
線維芽細胞増殖因子神経膠腫アポトーシス中和抗体

项目摘要

塩基性線維芽細胞増殖因子(basic FGF)は神経外胚葉及び中胚葉由来の細胞に対するmitogenであると同時に、強力な血管増生因子であることが知られている。我々は、これまでに、ほぼ全ての神経膠腫組織及び神経腫細胞株において、basic FGF及びその受容体が多量に発現していることを発見し報告してきた。今回の研究では、basic FGF及びその受容体を発現しているヒト神経膠腫細胞U87MG及びU251MGに対して、抗basic FGFマウスモノクローナル中和抗体(Takahashi,FEBS lett.1991)で、腫瘍由来のbasic FGFを中和した。その結果、Cell growthは著明に抑制され、Analyasis of DNA fragmentationでは、抗basic FGF中和抗体で処理した細胞のDNA fragmentationが証明された。また、中和抗体で処理した細胞をAcridine-Orangeで染めたところ、細胞核の濃縮、apoptic bodyが観察された。ヌードマウスにU87MG,U251MG細胞を移植し、抗basic FGF抗体を皮下投与し、周囲皮下組織ごと残存腫瘍塊、或いは遺残組織を切除し、パラフィン標本で、apotosis detection kitを用いて、腫瘍細胞のアポトーシスの誘導が確認された。さらに、bcl-2遺伝子をU87MG,U251MG細胞に導入したところ、上記中和抗体によるアポトーシスの誘導が阻害された。以上より、腫瘍由来のbasic FGFを中和抗体で抑制することによって起こる、神経膠腫の増殖抑制は、アポトーシスがこれらの細胞に誘導されることが証明された。

Basic fibroblast growth factor (basic FGF) is a mitogen for cells of ectodermal and mesodermal origin. We report that a large number of human glioma tissues and glioma cell lines have been developed in response to the presence of basic FGF and other receptors. In this paper, we have studied the discovery of basic FGF and its receptor in human glioma cells U87MG and U251MG, and found that the neutralizing antibody against basic FGF (Takahashi,FEBS letter.1991) neutralizes the origin of tumor. Results: Cell growth inhibition, Analysis of DNA fragmentation, Anti-basic FGF neutralizing antibody treatment, Cell DNA fragmentation Neutralizing antibodies are used to treat cells with Acridine-Orange staining, cell nucleus condensation, and apoptotic body detection. U87MG, U251MG cells were transplanted, anti-basic FGF antibody was subcutaneously administered, residual tumor mass or residual tumor tissue was excised from subcutaneous tissue, apoptosis detection kit was used, and induction of tumor cells was confirmed. In addition, bcl-2 gene was introduced into U87MG and U251MG cells, and the above neutralizing antibody was used to prevent the induction of apoptosis. The above basic FGF can inhibit the proliferation of tumor cells, and can inhibit the proliferation of tumor cells.