神経膠腫における塩基性線維芽細胞増殖因子の転写調節におけるP53の役割

P53在胶质瘤碱性成纤维细胞生长因子转录调控中的作用

• 批准号: 06771074
• 负责人: 高橋 潤
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06771074/
• 关键词: 神経膠腫; 線維芽細胞増殖因子; P53; 転写調節

1.basic FGF promotorを組み込んだCAT plasmid を、basic FGFが発現しているヒト神経膠腫細胞U87MGに導入したところ、CATの著しい発現が認められた。この結果から、神経膠腫細胞におけるbasic FGFの過剰発現はその転写活性の昂進によることが証明された。2.実験1)に加えて、basic FGF promotor CAT plasmidとP53発現ベクターをヒト神経膠腫細胞U87MGにco-transfectして、CATの発現の変化を調べた。その結果、CATの発現は、wild type P53によって抑制され、mutant type P53によって促進された。これより、basic FGFの発現は、P53によって修飾されている可能性が示唆された。3.上記のin vitroの実験データが、実際にヒト脳内に発生している神経膠腫にあてはまるかどうかを、手術摘出標本における免疫染色、PCR-SSCP、direct sequence法を用いて、basic FGF発現量、P53の発現量およびP53の遺伝子異常との相関を確認した。その結果、一塊の腫瘍組織におけるbasic FGFとP53の発現量には有意な差は認められなかった。このin vivoのデータと上記結果のdiscrepancyは、同一腫瘍組織内にも腫瘍細胞のcloneの差によるheterogenesityが存在するためと考えている。現在、これを証明するため、P53とbasic FGFの二重免疫染色などを予定している。

1. Basic FGF promotor を group み 込 ん だ CAT plasmid を, basic FGF が 発 now し て い る ヒ ト god 経 gum swollen U87MG cells に import し た と こ ろ, CAT の し い 発 が now recognize め ら れ た. こ の results か ら, god 経 gum swollen cells に お け る basic FGF の before turning 発 now は そ の planning write activity の aung into に よ る こ と が prove さ れ た. 1) (2) be 験 に plus え て, basic FGF promotor CAT plasmid と P53 発 now ベ ク タ ー を ヒ ト god 経 gum swollen cells U87MG に co - transfect し て, CAT の 発 の now - the を adjustable べ た. Youdaoplaceholder0 そ results, CAT そ occurs, wild type P53によって inhibits され, mutant type P53によって promotes された. The possibility of されて れよ る, <s:1> occurrence of basic FGF, and によって modification of P53 が indicates された. 3. Written の in vitro の be 験 デ ー タ が, be interstate に ヒ ト 脳 within に 発 raw し て い る god 経 gum swollen に あ て は ま る か ど う か を, pick the surgery specimens に お け る immune staining, PCR - SSCP, direct sequence method を with い て, basic The occurrence amount of FGF, the occurrence amount of P53 および, and the abnormality of P53 伝 subtype と と are related to を confirmation of <s:1> た. Youdaoplaceholder0 <s:1> results: The occurrence amount of におけるbasic FGFとP53 <s:1> in a piece of <s:1> abscesses tissue に に intentional な difference <e:1> of められな められな った. こ の in vivo の デ ー タ と written results の discrepancy は, within the same swollen sores organization に の も swollen sores cell clone の poor に よ る heterogenesity が exist す る た め と exam え て い る. Now, る れを proves that するため and P53とbasic FGF <s:1> double immunostaining な <s:1> を を is used to determine て て る る る.

项目成果

Tetsuya Ueba: "Transcriptional regulation of basic FGF gene by P53 in human glioblastoma and hepato cellular carcinoma cells" Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 91. 9009-9013 (1994)

Tetsuya Ueba：“人胶质母细胞瘤和肝细胞癌细胞中 P53 对基本 FGF 基因的转录调节”Proc.Natl.Acad.Sci.USA。