温熱によるアポトーシス誘導の機序の解明

阐明热疗诱导细胞凋亡的机制

• 批准号: 08771133
• 负责人: 米澤 正人
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Nagoya City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08771133/
• 关键词: 温熱療法; 悪性線維性組織球腫; MFH-2NR; mild hyperthermia; アポトーシス; bax; bcl-2; p53

我々は骨軟部悪性腫瘍における温熱療法の抗腫瘍効果をin vitroにおいて数種の細胞株を用いて比較、検討してきた。その結果、軟部悪性腫瘍のうちで最も発生頻度の高い悪性線維性組織球腫(Malignant Fibrous Histiocytoma)の細胞株(MFH-2NR)が非常に高い温熱感受性を示すことが分った。さらに、このMFH-2NRは42℃・43℃のmild hyperthermiaではアポトーシスによって、44℃以上のsevere hyperthermiaではネクローシスによって、そのほとんどが死に至ることが判明した(Int. J. Cancer : 66, 347-351, 1996)。このMFH-2NRに43℃・1時間の温熱刺激を行い、その前後でのbaxとbcl-2の発現量の変化をウエスタンブロット法で調べたところ、baxタンパクは加温とともに増加し、そのレベルは温熱刺激後12時間まで維持された。一方bcl-2の発現量にはほとんど変化が見られなかった。またp53に関しても調べたが、同様に変化は認められなかった。これらの傾向はノーザンブロット法によってメッセンジャーRNAにおいても同様なことが確認された。以上よりMFH-2NRでは温熱刺激によって、p53の関与なしにbaxがbcl-2に比して増加するために、アポトーシスが誘導されることが示唆された。また、加温とともに30kDa前後のタンパクが増加する傾向が認められ、現在このタンパクを同定中である。

I 々 は bone soft department 悪 sex is swollen sores に お け る thermotherapy の swollen sores unseen fruit を resistance in vitro に お い て several の cell lines を with い て comparison, beg し 検 て き た. そ の results, soft 悪 sex is swollen sores の う ち で most も 発 high frequency の い 悪 sex line d organizational ball swollen (Malignant Fibrous Histiocytoma) の cell lines (MFH in - 2 nr) が に い warm very high sensitivity を shown す こ と が points っ た. さ ら に, こ の MFH in - 2 nr は 42 ℃, 43 ℃ の mild hyperthermia で は ア ポ ト ー シ ス に よ っ て, 44 ℃ above の severe hyperthermia で は ネ ク ロ ー シ ス に よ っ て, そ の ほ と ん ど が に to death る こ と が.at し た (Int. J. Cancer: 66, 347-351, 1996. こ の MFH in 43 ℃, 1-2 nr に time の warm stimulation を い, そ の before and after で の bax と BCL - 2 の 発 amount is の variations change を ウ エ ス タ ン ブ ロ ッ ト method で adjustable べ た と こ ろ, bax タ ン パ ク は heating と と も に raised し, そ の レ ベ ル は warm stimulation after 12 time ま で maintain さ れ た. The amount of a bcl-2 <s:1> occurrence に に ほとん ほとん <e:1> が change が see られな った った. The またp53に is related to the <s:1> て に modulation べたが, the same に variation められな recognition められな められな った. こ れ ら の tendency は ノ ー ザ ン ブ ロ ッ ト method に よ っ て メ ッ セ ン ジ ャ ー RNA に お い て も with others な こ と が confirm さ れ た. Above よ り MFH in - 2 nr で は warm stimulation に よ っ て, p53 の masato and な し に bax が BCL - 2 に than し て raised plus す る た め に, ア ポ ト ー シ ス が induced さ れ る こ と が in stopping さ れ た. ま た, heating と と も に around 30 kda の タ ン パ ク が raised plus す る tendency が recognize め ら こ れ, now の タ ン パ ク を with fixed in で あ る.

项目成果

米澤正人: "骨軟部悪性腫瘍とアポトーシス(温熱治療とアポトーシスの関係)" 医学のあゆみ. 175, 6. 414-415 (1995)

Masato Yonezawa：“恶性骨和软组织肿瘤与细胞凋亡（热疗治疗与细胞凋亡之间的关系）”《医学史》175, 6. 414-415 (1995)。

米澤正人: "培養悪性線維性組織球腫細胞における温熱とアポトーシスの関係について" 日整会誌. 69 (6). S1184 (1995)

米泽正人：“培养的恶性纤维组织细胞瘤细胞中的热疗与细胞凋亡的关系”日精学会杂志 69（6）（1995）。

Masato Yonezawa: "Hyperthermia induces apoptosis in Malignant Fibrous Histiocytoma cells in vitro." International Journal of Cancer. 66. 347-351 (1996)

Masato Yonezawa：“高温可在体外诱导恶性纤维组织细胞瘤细胞凋亡。”

米澤正人: "培養悪性線維性組織球腫細胞に対する温熱および放射線の効果について" 日整会誌. 68 (6). S1097 (1994)

Masato Yonezawa：“热和辐射对培养的恶性纤维组织细胞瘤细胞的影响”Nisseikai 杂志 68 (6) (1994)。

米澤正人: "培養骨肉腫細胞に対する温熱および放射線の併用効果について" 中部整災誌. 37 (6). 1571-1572 (1994)

Masato Yonezawa：“热和辐射对培养骨肉瘤细胞的综合影响”中部灾难管理杂志 37 (6) 1571-1572 (1994)。