妊娠中毒症胎盤組織におけるサイトカインの局在に関する免疫組織化学的研究

先兆子痫胎盘组织中细胞因子定位的免疫组织化学研究

• 批准号: 08771309
• 负责人: 原 直範
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08771309/
• 关键词: 妊娠中毒症; 絨毛外トロホブラスト; HLA-G

正常妊娠において、胎盤局所で絨毛細胞と脱落膜組織中の母体細胞の間のサイトカインネットワークを介した局所免疫応答が妊娠維持機構に重要であるというイムノトロピズムが唱えられている.これは、妊娠現象において母体は胎児との間で免疫反応を起こさず、そのため胎児が拒絶されないとする従来までの考え方とは相反するもので、母体が胎児が積極的に認識し、各種サイトカイン(M-CSF、GM-CSF、IL-3、TNF-α等)を介し胎盤の成長を促し妊娠が維持されるとする考えである.これらサイトカインのうちM-CSF、GM-CSF、IL-3は絨毛細胞の分化増殖を促進し、TNF-αは絨毛の発育を阻止するとされ、これらの調和により絨毛細胞の正常な発育が起きると考えられている.また,これまではトロホブラスト上に発現していないとされていたHLAについても、従来のものとは異なるHLA-Gが発現していることが明らかになり、妊娠維持に重要な働きを持つと考えられている.そこで妊娠中毒症の病態に、胎盤局所でのこれらサイトカインやHLA-Gを介した異常な免疫応答が関与しているのではないか考えた.妊娠中毒症においては、正常では認められないIL-2が絨毛外トロホブラストに存在したことを報告したが、その他のサイトカインやHLA-Gを介した異常な免疫応答が起きている可能性も高い.そこで本研究では妊娠中毒症患者の胎盤におけるHLA-Gの組織内分布および分泌の有無を免疫組織染色により検討し妊娠中毒症の病因、病態におけるHLA-Gの関与を明らかにする事とした.実験は、正常正期産胎盤及び妊娠中毒症例胎盤を用い、HLA-Gの免疫組織化学染色法(LSAB法)を行った.その結果、妊娠中毒症例胎盤の絨毛外トロホブラストにおいてHLA-G発現の減弱を認めた.本研究により妊娠中毒症胎盤組織の絨毛外トロホブラストにおけるHLA-Gの発現異常が妊娠中毒症の病態に関与していることが示唆され、その病態に胎盤局所における免疫異常が関与している可能性が示唆された.

Normal pregnancy に お い bureau で て, placental villi cells fall off と の maternal cells in membrane organization between の の サ イ ト カ イ ン ネ ッ ト ワ ー ク を interface し た bureau immune 応 answer が pregnancy maintaining institutions に important で あ る と い う イ ム ノ ト ロ ピ ズ ム が sing え ら れ て い る. こ れ は, pregnancy phenomena に お い て maternal は tire where と の で between immune against 応 を up こ さ ず, そ の た め tire where が refused さ れ な い と す る 従 to ま で の exam え party と は instead す る も の で, maternal が tire where が positive に know し, various サ イ ト カ イ ン (M - CSF, gm-csf, IL - 3, and TNF alpha) を interface し placenta の growth を promote し が maintain pregnancy さ れ る と す る exam え で あ る. こ れ ら サ イ ト カ イ ン の う ち M - CSF, gm-csf, IL - 3 は villi cells の rights colonization を promote し, TNF alpha は villi の 発 yukon を stop す る と さ れ, こ れ ら の harmonic に よ り の normal villi cells な 発 yukon が up き る と exam え ら れ て い る. ま た, こ れ ま で は ト ロ ホ ブ ラ ス ト on に 発 now し て い な い と さ れ て い た HLA に つ い て も, 従 の も の と は different な る HLA - G が 発 now し て い る こ と が Ming ら か に な り, pregnancy maintenance に important な 働 き を hold つ と exam え ら れ て い る. そ こ で に の poisoning disease pathological pregnancy, placenta bureau で の こ れ ら サ イ ト カ イ ン や HLA - G を interface し た abnormal immune 応 な answer が masato and し て い る の で は な い か exam え た. Pregnancy poisoning に お い て は, normal で は recognize め ら れ な い IL - 2 が villi outside ト ロ ホ ブ ラ ス ト に exist し た こ と を report し た が, そ の he の サ イ ト カ イ ン や HLA - G を interface し た abnormal immune 応 な answer が up き て い likely も る い. そ こ で this study で は pregnancy poisoning patients の placenta に お け る HLA - G の organization Distribution within the お よ び secretion の presence of を immunohistochemical staining に よ り beg し 検 pregnancy poisoning の etiology, pathological に お け る HLA - G の masato Ming ら を か に す る matter と し た. Be 験 は, normal phase is to produce the placenta and poisoning cases of placenta を び pregnancy with い, HLA - G の immunohistochemical staining method (LSAB method) line を っ た. そ の results, pregnancy poisoning cases outside の placenta villi ト ロ ホ ブ ラ ス ト に お い て HLA - G 発 の abate を now recognize め た. This study に よ り pregnancy poisoning outside the placental tissue の villi ト ロ ホ ブ ラ ス ト に お け る HLA - G の 発 is abnormal が pregnancy poisoning の pathological に masato and し て い る こ と が in stopping さ れ, そ の pathological に placenta bureau に お け る dysimmunity が masato and し て い が る possibility in stopping さ れ た.

项目成果

NAONORI HARA: "Altered Expression of Human Leukocyte Antigen G (HLA-G) on Extravillcers Trophoblasts in Preeclampsia : immurohistochemical Demanstration with Anti-HLA-G Specific Anti body "8IG" and Anti-cytokeratin Antibody "CAM5.2"" American Journal of R

NAONORI HARA：“先兆子痫中绒毛外滋养细胞上人类白细胞抗原 G (HLA-G) 的表达改变：用抗 HLA-G 特异性抗体“8IG”和抗细胞角蛋白抗体“CAM5.2”进行免疫组织化学演示”美国杂志