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卵巣癌における癌関連ガラクトース転移酵素の生体内動態解明の試み

尝试阐明卵巢癌中癌症相关半乳糖基转移酶的体内动态

基本信息

批准号：
08771362
负责人：
斉藤英子
金额：
$ 0.64万
依托单位：
Keio University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08771362/
关键词：
β1,4galactosyltransferase GAT 卵巣癌ヌードマウス

项目摘要

我々は糖転移酵素の1つであるガラクトース転移酵素が「卵巣癌患者腹水中で多量に認められる」ことに着目し、しかもこの酵素が卵巣癌患者腹水中では特異的な構造をとる(癌関連ガラクトース転移酵素:GAT)ことを明らかにしてきた。また正常型のガラクトース転移酵素(以下GT)の血中濃度の数々の疾患で上昇するとされているのに対して、GATの血中濃度は卵巣癌患者で特異的に上昇することも確認し得た。よって卵巣癌患者における血中GAT濃度上昇機構を、GTの生体内動態と対比させることによって解明することを本研究の目的とした。前年度までの卵巣癌由来の培養細胞を用いた検索で、GATと正常型のガラクトース転移酵素(GT)とは同一の遺伝子物産に由来し、しかも癌細胞はmRNAの発現強度に従ってGATとGTとを同時に産生していることが判明しているのに加え、今年度の検討から、(1)卵巣癌患者の治療経過におけるGAT、GTの血中濃度の経時的変化が異なること。しかもGATの方が病態を的確に反映していたこと。(2)患者血清を用いた場合のGTは、正常組織由来のものも混じて検出されると考えられるので、ヒト卵巣癌細胞を用いた担癌マウスにてマウス血中のヒトGT、GATの動向を検討したところ、両者ともに腫瘍重量に比例し、腫瘍摘出に伴い血中から消失すること、消失速度はGATの方がより速やかであること、などが判明した。このように、癌細胞での産生・放出の段階においてはGAT、GTともにmRNAの発現強度に従うものの、放出後の血清中にはGATの消失を促進する因子が存在する可能性が示唆された。一方、GTの消失速度はGATに比してかなり遅いことから、卵巣癌患者血清中には既に蓄積されたGTが存在し続ける可能性があり、GTは必ずしも腫瘍の動向を反映しない理由の1つであると考えられた。

The enzyme has a specific structure in ascites of ovarian cancer patients (cancer-related enzyme:GAT). It was confirmed that the blood concentration of GAT increased in patients with ovarian cancer. The aim of this study is to clarify the mechanism of GAT concentration increase in ovarian cancer patients and the dynamics of GAT in vivo. In the past year, the use of cultured cells derived from ovarian cancer was detected, GAT and GT were detected, and mRNA expression intensity was detected simultaneously in cancer cells.(1) The blood concentration of GAT and GT was different in ovarian cancer patients during treatment. GAT's got to be a good idea. (2)In the case of patient serum, the ratio of tumor weight, tumor extraction and blood disappearance, the speed of disappearance, and the direction of GAT were determined. This indicates the possibility of the existence of factors that promote the disappearance of GAT in the serum after release of GAT and GT mRNA in the production and release stages of cancer cells. The disappearance rate of GT is higher than that of GAT, and the accumulation of GT in serum of ovarian cancer patients is more likely than that of GT.