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担癌マウスを用いた血清中癌関連ガラクトース転移酵素の上昇機構解明の試み

尝试使用荷瘤小鼠阐明血清癌症相关半乳糖基转移酶增加的机制

基本信息

批准号：
07771403
负责人：
斉藤英子
金额：
$ 0.64万
依托单位：
Keio University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07771403/
关键词：
β1-4 galactosyltransfcrasc GAT 卵巣癌ヌードマウス培養細胞

项目摘要

GAT(癌関連ガラクトース転移酵素)は卵巣癌患者腹水中から精製されたガラクトース転移酵素で、卵巣癌患者血清中で上昇することが判明している。我々はこのGATに着目し、卵巣癌の新たな腫瘍マーカーとしての活用という見地から、過去5年間にわたり臨床的検討を行ってきた。その結果GATは卵巣癌患者血清中で上昇するばかりでなく、卵巣癌特異性も極めて高いことが判明した。そこでGATの腫瘍マーカーとしての実用化を目指しつつ基礎的データの集積をも行うべく、培養細胞レベルにおける産生能の確認、担癌マウス血清中のGATと腫瘍の動向との関係につき検討した。また同時に産生されているであろう腫瘍由来のGT(通常型のガラクトース転移酵素)との解離の有無についても検討した。1.in vitro:卵巣癌由来の培養細胞株を用いて(1)GAT産生株の選別:卵巣癌株のうち、明細胞腺癌株のRMG-I、RMG-II、粘液性腺癌のRMUG-LがGAT産生の多い株であることが判明した。一方、卵巣低分化型腺癌であるRTSGではGAT産生がほとんど認められなかった。同時に検討した子宮頚癌株や子宮体癌株ではGAT産生が比較的少なく、培養細胞レベルでも卵巣癌にGAT産生株が多いと考えられた。(2)培養細胞のGT産生能:上記の培養細胞ではいずれもGTの産生が確認され、しかもRMG-I、RMG-II、RMUG-Lにおいてその量が多く、RTSGや子宮頚癌株・子宮体癌株では少ないことから、培養細胞レベルではGTとGATの動向は一致することが判明した。2.in vivo:担癌動物を用いてヌードマウスを用いてRMG-I、RMG-II、RTSGそれぞれの担癌マウスを作成し得た。このうち、RMG-I担癌マウスの実験系を用いて腫瘍重量と、腫瘍のみから由来したと考えられるhuman GATの血中濃度が正の相関を示すことを確認し得た。このように、培養細胞レベルでGATが卵巣癌培養細胞で産生されていること、担癌動物の体内で腫瘍の動向を反映していることを確認し得た。また、培養細胞レベルではGTとGATの動向は一致していたが、実際の患者血清中では両者の動向は一致せず、GATの方が腫瘍の動向を反映していることも確認し得た。この原因としてGATはほとんどが腫瘍からの産生物であるのに対して、GTは腫瘍以外から由来するものに修飾されやすいことが考えられる。今後はRMG-I担癌マウスの系を用いて腫瘍由来のGT、GATおよびマウス固有のGT、GAT量を検討し、この仮説を検証していく予定である。

GAT(cancer-related enzyme) was found to be elevated in ascites and serum of ovarian cancer patients. We have been exploring new ways to use GAT in the past five years. The results showed that GAT was elevated in serum of ovarian cancer patients, and the specific level of ovarian cancer was high. The application of GAT in cancer diagnosis indicates the accumulation of basic data, the identification of cell culture and the relationship between the development of GAT in cancer diagnosis serum. At the same time, there is no need to discuss the origin of GT(common type of enzyme) and dissociation. 1.in vitro: Use of cultured cell lines from ovarian carcinoma (1) Selection of GAT-producing strains: RMG-I, RMG-II of ovarian carcinoma, RMUG-L of clear cell adenocarcinoma, and RMUG-L of mucinous adenocarcinoma. One side, egg poorly differentiated adenocarcinoma RTSG GAT At the same time, the number of GAT-producing strains in uterine cancer and uterine carcinoma was compared, and the number of GAT-producing strains in cultured cells was compared. (2)GT production ability of cultured cells: GT production in cultured cells was confirmed, RMG-I, RMG-II and RMUG-L were increased, RTSG, uterine cancer lines and uterine cancer lines were decreased, GT production in cultured cells was consistent. 2.in vivo: Cancer-bearing animals can be used to create cancer-bearing animals using RMG-I, RMG-II and RTSG. The results showed that there was a positive correlation between the serum concentration of human GAT and the tumor weight and tumor origin. GAT is produced in cultured cells of human ovarian cancer and is confirmed to reflect the tumor movement in vivo in cancer-bearing animals. GAT activity in cultured cells is consistent with GAT activity in serum and GAT activity is consistent with GAT activity in serum. The reason for this is that the GAT is not responsible for the product of the tumor, but for the modification of the tumor. In the future, RMG-1 will be used to determine the origin of GT, GAT and GAT.