顎骨および四肢骨由来骨肉腫培養細胞株の浸潤・転移能の比較検討

颌骨和四肢骨培养骨肉瘤细胞系侵袭和转移能力的比较研究

• 批准号: 08771864
• 负责人: 芽田 義明
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08771864/
• 关键词: 浸潤・転移; 口腔悪性腫瘍; 5'-DFUR; CD44v; P53; PCNA

(1)口腔扁平上皮癌からわれわれが樹立した培養細胞株HNOS株5×10^5個をヌードマウス尾静脈内に投与すると2週間後には肺表面に100個以上の転移結節を形成し,肺湿重量が正常肺の3-4倍に増加した。この転移系にフッ化ピリミジン系抗癌剤の一つである5'-DFURを60,300,600mg/kg連日経口投与すると,明かな肺転移抑制効果が認められた。600mg/kg投与群では肺湿重量が正常肺のそれと同等であり,実体顕微鏡による観察でも肺転移巣が全く認められなくなった。(2)さらにHNOS株2×10^5個をヌードマウス皮下に移植し2週間後から5'-DFURを60,300mg/kg連日経口投与(2W)し,その後の腫瘍体積の変動を薬剤非投与群と比較して,5'-DFURによるHNOS株の腫瘍増殖抑制効果を検討した。その結果60mg/kg投与群では腫瘍増殖抑制効果は認められず,300mg/kgで明かな増殖抑制効果が認められた。以上の結果から5'-DFURはHNOS細胞に対して未だ腫瘍増殖抑制効果の認められない投与量(60mg/kg)で,既に肺転移抑制効果を示すことが明かとなった。その過剰発現がいくつかの腫瘍において転移や予後と関連していると報告がなされている接着分子の一つである変異型CD44分子のうちCD44v6に関して,免疫組織化学的に臨床生検材料を用いて検索した。その結果,正常口腔粘膜では有棘層を中心として強く認められる陽性染色所見が扁平上皮癌では著しく減弱しており,しかも減弱の程度の強い腫瘍ほどリンパ節転移を生じ易い傾向が認められた。口腔がんの前癌病変と考えられている上皮異形成生検材料においても上記CD44v6の発現が正常上皮減弱していることが認められた。さらに,p53,PCNAについては免疫組織化学的検討の結果異型上皮のみに発現が認められた。

(1) oral squamous cell carcinoma か ら わ れ わ れ が set し た culture cell lines HNOS 5 x 10 ^ 5 strains を ヌ ー ド マ ウ ス tail intravenous に cast and す る と between 2 weeks after に は に lung surface more than 100 の planning move nodules を し formation, lung wet weight が normal lung の 3-4 times に raised plus し た. こ の move planning department に フ ッ change ピ リ ミ ジ ン to tie anti-cancer tonic の つ で あ る 5 '- DFUR を cast with 60300600 mg/kg from days 経 mouth す る と, Ming か な lung planning shift inhibiting unseen fruit が recognize め ら れ た. Cast with 600 mg/kg group で は lung wet weight が normal lung の そ れ と equal で あ り, be body 顕 micromirror に よ る 観 examine で も lung planning move 巣 が く all recognize め ら れ な く な っ た. (2) さ ら に HNOS plant 2 x 10 ^ 5 を ヌ ー ド マ ウ ス subcutaneous し に transplantation after 2 weeks か ら 5 '- DFUR を 60300 mg/kg days with (2 w) し 経 mouth shots, そ の の swollen sores volume after の - move を 薬 tonic not vote compared with group of と し て, 5' - DFUR に よ る HNOS strains の swollen sores raised colonization inhibition of unseen fruit を beg し 検 Youdaoplaceholder0. そ の results cast with 60 mg/kg group で は swollen sores raised colonization inhibition of unseen fruit は recognize め ら れ ず, 300 mg/kg で Ming か な raised colonization inhibition of unseen fruit が recognize め ら れ た. の above results か ら 5 '- DFUR は HNOS cells に し seaborne て did not inhibit unseen fruit の だ swollen sores raised colonization to recognize め ら れ な い cast and quantity (60 mg/kg) で, both に lung planning shift inhibiting unseen fruit を shown す こ と が Ming か と な っ た. そ の before turning 発 now が い く つ か の swollen sores に お い て planning after moving や to と masato even し て い る と report が な さ れ て い る then molecular の a つ で あ る - alien CD44 molecule の う ち CD44v6 に masato し て, immunohistochemical を に clinical 検 raw material with い て 検 cable し た. そ の as a result, the normal oral mucosa で は have stratum spinosum を center と し て strong く recognize め ら れ る positive staining can see が squamous cell carcinoma で は the し く abate し て お り, し か も の level of abate の い swollen sores ほ ど リ ン パ festival planning move を raw じ い tendency が easily recognize め ら れ た. Oral が ん の before cancer - と exam え ら れ て い る epithelial different form raw materials 検 に お い て も written CD44v6 の is が 発 the normal epithelial abate し て い る こ と が recognize め ら れ た. Youdaoplaceholder0,p53,PCNAに められた て て て the 検 results of immunohistochemistry <s:1> heterotypic epithelium みに みに occurrence が confirmation められた.

项目成果

国司政則: "口腔扁平上皮癌におけるCD_<44>v6との発現様式とリンパ節転移との関連" 癌と化学療法. 23(8). 1045-1048 (1996)

Masanori Kokushi：“口腔鳞状细胞癌中CD_44v6的表达模式与淋巴结转移之间的关系”，Cancer and Chemotherapy 23(8)(1996)。

Masanori Kunishi: "Down-regulated Expression of CD44 Variant 6 in Oral Squamous Cell Carcinomas and Its Relationship to Regional Lymph Node Metastasis" International Journal of Oral α Maxillofacial Surgery. (1997)

Masanori Kunishi：“口腔鳞状细胞癌中 CD44 变体 6 的表达下调及其与区域淋巴结转移的关系”国际口腔 α 颌面外科杂志 (1997)。

Makoto Nii: "Expression of type IV Collagen-degrading Metalloproteinases and Tissue inhibitors of Metalloproteinases in Newly Established Human・・・" Japanese Journal of Clinical Oncology. 26. 117-123 (1996)

Makoto Nii：“IV 型胶原降解金属蛋白酶和金属蛋白酶组织抑制剂在新建立的人类中的表达”，《日本临床肿瘤学杂志》26. 117-123 (1996)。