口腔悪性腫瘍における第5、8、11番染色体上のLOHの検索

在口腔恶性肿瘤中寻找 5、8、11 号染色体上的 LOH

• 批准号: 09771744
• 负责人: 横江 秀隆
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09771744/
• 关键词: 口腔癌; LOH; 癌抑制遺伝子; 第5番染色体; 第8番染色体; 第11番染色体; マイクロサテライト領域; PCR-LOH assay

50種類の口腔扁平上皮癌組織、30種類の前癌病変さらに10種類の転移巣組織を用いて、第5、8、11番染色体上のLOHの状況を検討するため、以下の研究を行った。1) すべての試料よりDNAを抽出し、凍結保存した。2) 第5、8、11番染色体上にマップされているマイクロサテライト領域のうち、特にLOHを示す確率の高い約60カ所の領域に特異的なプライマーを合成した。3) 各マイクロサテライト領域を[γ-32P]ATPにて標識されたプライマーでPCRを行い、PCR-SSCPassay、PCR-Direct sequencing、PCR-LOH assayを行った。以上の実験により以下の結果を得た。1) 第5番染色体上のLOHは長腕に多く検出され、その検出率は口腔癌組織の51.6%であった。特に、D5S178領域に高率にLOHが検出され、共通欠失領域と考えられた。この領域と組織分化度との間に、統計学的に有意な相関関係を認めたので、この領域には組織の増殖/分化に関与する機能を有する未知の癌抑制遺伝子が存在するものと考えられた。2) 第8番染色体上のLOHは62.5%に検出された。D8S87、D8S258に共通欠失領域が認められた。これらの領域に、未知の癌抑制遺伝子の存在が示唆された。3) 第11番染色体上のLOHは全検体の56.0%に検出され、特に、D11S939とD11S924の2つの領域が共通欠失領域と考えられた。これらの領域と臨床的な所見との間には特別な関係が認められなかったが、口腔癌発生過程に関与しているものと考えられた。

50 kinds of oral squamous cell carcinoma tissues, 30 kinds of precancerous tissues, 10 kinds of metastatic tissues, LOH status on chromosomes 5, 8 and 11 were studied. 1)DNA samples were extracted and frozen for preservation. 2)The accuracy rate of LOH on chromosomes 5, 8 and 11 is about 60%. 3)Each domain is labeled with [γ-32P]ATP, PCR-SSCP assay, PCR-Direct sequencing and PCR-LOH assay. The above results were achieved. 1)LOH on chromosome 5 was detected in 51.6% of oral cancer tissues. Special, D5S178 field high rate LOH detection, common missing field The relationship between domain differentiation and tissue growth and differentiation is statistically significant. 2)LOH on chromosome 8 was detected in 62.5%. D8S87, D8S258 common missing field recognition. The presence of unknown cancer suppressor genes in this domain is an indication of the presence of cancer suppressor genes. 3)56.0% of LOH on chromosome 11 were detected in the common domain of D11S939 and D11S924. The relationship between oral cancer development and clinical findings

项目成果

Uzawa,K.,et al.: "Evidence for two distinct tumor-suppressor gene loci on the long arm of chromosome 11 in human oral cancer." Int.J.Cancer. 67. 510-514 (1996)

Uzawa,K.,et al.：“人类口腔癌 11 号染色体长臂上两个不同肿瘤抑制基因位点的证据。”

Ono,K.,et al.: "Allelic loss on the short arm of chromosome 8 in oral squamous cell carcinoma." Int.J.Oncol.(in press). (1999)

Ono,K.,et al.：“口腔鳞状细胞癌 8 号染色体短臂上的等位基因丢失。”

Wang,X.-L.,et al.: "Allelic imblance on the long arm of chromosome 5 in oral cancer:Relationship to clinicopathological variables." Int.J.Oncol.10. 535-538 (1997)

Wang, X.-L.,et al.：“口腔癌 5 号染色体长臂上的等位基因不平衡：与临床病理变量的关系。”