抗HIV活性を有する(+)-サイコトリンのキラル合成

具有抗HIV活性的(+)-精神碱的手性合成

• 批准号: 08772038
• 负责人: 山崎 直毅
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: Tokyo University of Pharmacy and Life Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08772038/
• 关键词: (+)-サイコトリン; (+)-O-メチルサイコトリン; ジエチルアルミニウムクロリド; ベンゾキノリジジンアルカロイド; Grignard試薬; イソキノリン; 抗HIV

(+)-アイコトリン及び(+)-O-メチルサイコトリンは3ヵ所の不斉中心を有するベンゾキノリジジンアルカロイドであり,HIV-2RTに対して極めて強い阻害活性を有することがPezzutoらにより明らかにされた.申請者は本化合物のキラル全合成を目指して本研究に着手し,イソキノリン骨格1位への立体選択的アルキル基導入反応及びラジカル閉環反応を検討した.その結果,1位への選択的アルキル基導入反応はGrignard試薬及びジエチルアルミニウムクロリドの組み合わせにより高い選択性で立体制御を達成し,また本法は広汎な適用が可能であることを明らかにした.一方ラジカル閉環反応は,当初ヨウ化サマリウム(II)により達成されるものと考え,本全合成研究計画を立案したが,Sm(II)の還元能力がN-N結合を開裂するに至らず別途合成ルートへの変更を余儀なくされた.現在,標的化合物合成研究と併せて,N-N結合開裂反応が新たな研究課題となりうると考え,この点を検討中である.

(+)- The applicant aimed at the total synthesis of the compound. In this study, we started to investigate the stereoselective introduction reaction and the closed-loop reaction of the compound at position 1. As a result, the 1-bit selective all-cell-based induction reaction was Grignard's test and the high selectivity of the three-dimensional control was achieved, and the method was widely applicable. A complete synthesis of Sm (II) is proposed in this paper. The ability of Sm(II) to reduce N-N binding is investigated and the ability of Sm(II) to reduce N-N binding is investigated. At present, the synthesis of the target compound is a new research topic in the study of N-N bond cracking.