ゲラニルゲラニル化合物による癌細胞の分化およびアポトーシスの誘導機構に関する研究

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我々はイソプレニルアルコールの一種であるゲラニルゲラニオール(GGO)が種々の癌細胞に対してアポトーシス誘導能をもつことを見い出し、それにともなうアポトーシス関連遺伝子の変化や分子レベルでのアポトーシス誘導機構についての解析を行った。本研究によって以下の(1)-(2)を明らかにした。(1)アポトーシス関連遺伝子の解析アポトーシスの誘導や抑制に積極的に関与していると考えられる遺伝子(myc、bc1-2)とGGOによって誘導されるアポトーシスの関係をノーザンブロットにより解析したところ、GGO処理によってこれらの両遺伝子の発現はアポトーシスの誘導とともに減少した。現在、ヒト白血病細胞U937に発現ベクターを用いてbc12遺伝子の強制発現を行い、GGOによるアポトーシス誘導に対する影響について解析を行っている。(2)アポトーシスの誘導に関与する新しい遺伝子のクローニングGGOにより特異的に誘導される遺伝子群のクローニングをディファレンシャルデイスプレイ法を用いて行った。現在いくつかの遺伝子のクローニングに成功しており今後これらの遺伝子の解析を進めていきたいと考えている。