血清Lp(a)濃度を規定しているアポ(a)遺伝子の個体差の解明

阐明调节血清 Lp(a) 浓度的 apo(a) 基因的个体差异

• 批准号: 08772159
• 负责人: 小林 公子
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08772159/
• 关键词: apolipoprotein(a); Lp(a)

血清Lp(a)濃度には幅広い個体差がみられるが、健康な人ではその大部分はLp(a)の構成成分であるapolipoprotein(a)(apo(a))遺伝子の個体差によって決められている。apo(a)遺伝子の個体差のうち血清Lp(a)濃度の決定に最も大きな影響を与えているのは、遺伝子サイズの個体差である。遺伝子サイズ以外のLp(a)濃度を規定する個体差についてはほとんど不明であるが、apo(a)遺伝子の転写活性の違いがLp(a)濃度に影響を与えている可能性が強い。そこで、本研究では、apo(a)遺伝子5′非翻訳領域の塩基配列の個体差と血清Lp(a)濃度との関連を明らかにすることを目的とした。apo(a)遺伝子の5′非翻訳領域には、転写開始点の上流-1231にTTTTAリピートの繰り返し回数、-772にG→A、+93にC-T、+121にG→Aの4種類の多型が存在することがわかった。健常人257名を対象として、これら4種類の多型と血清Lp(a)濃度との関係を調べたところ、TTTTAリピートが8回のホモ接合体のLp(a)濃度(16.8±14.8mg/dl)は、9回のホモ接合体のLp(a)濃度(7.3±3.1mg/dl)に比べて有意に高く(p<0.05)、TTTTAリピートの繰り返し回数の個体差が血清Lp(a)濃度の決定に関係していることが示唆された。しかし、残りの3種類の多型の遺伝子型と血清Lp(a)濃度との間には、有意な関係はみられなかった。一方、虚血性心疾患患者294名を対象として同様の分析を行ったところ、TTTTAリピートが8回のホモ接合体のLp(a)濃度(28.1±25.4mg/dl)は、9回のホモ接合体のLp(a)濃度(10.9±9.4mg/dl)に比べて有意に高く(p<0.0001)、また+93 C→T多型のCCのホモ接合体のLp(a)濃度(27.7±22.4mg/dl)は、TTのホモ接合体のLp(a)濃度(15.6±13.1mg/dl)に比べて有意に高かった(p<0.01)。虚血性心疾患患者では健常に較べてLp(a)濃度が高値であるが、そのLP(a)濃度の差は、TTTTAリピートが8回のホモ接合体および+93 C→T多型のCCのホモ接合体において顕著であった。このことは、虚血性心疾患患者における血清Lp(a)濃度の上昇にapo(a)遺伝子の5′非翻訳領域の個体差が関係している可能性を示唆している。

Serum Lp(a) concentrations vary widely among individuals, and healthy individuals vary widely among the components of Lp(a), apolipoprotein(a)(apo(a)), and apolipoprotein(a). APO(a) is the most important factor affecting the determination of serum Lp(a) concentration. There is a strong possibility that the Lp(a) concentration in the apo(a) gene will affect the activity of the apo(a) gene except for the Lp(a) concentration. In this study, we investigated the relationship between serum Lp(a) concentration and individual differences in apo(a) gene 5′ non-inverted domain. The apo(a) gene has 4 types of polytypes: A,+93, C-T,+121, G, A. The relationship between serum Lp(a) concentration and serum Lp(a) concentration of 257 healthy individuals was investigated.(16.8± 14.8 mg/dl), 9-cycle Lp(a) concentration (7.3± 3.1 mg/dl) was significantly higher than that of the control group (p<0.05), TTTTA was significantly higher than that of the control group (p <0.05). There are three types of polymorphism and serum Lp(a) concentration. Lp(a) concentration of the conjugate in 294 patients with heart disease (28.1±25.4mg/dl) Lp(a) concentration of, and conjugates Lp (a) concentration of CC polytype (10.9± 9.4 mg/dl) was significantly higher than that of TT polytype (p<0.0001), Lp (a) concentration of TT polytype (15.6± 13.1 mg/dl) was significantly higher than that of TT polytype (p<0.01). Patients with congestive heart disease often have higher Lp(a) concentrations than healthy patients, and the difference in Lp(a) concentrations between healthy and healthy patients, TTTTA, TTTA The relationship between the increase of serum Lp(a) concentration and the individual difference of apo(a) gene in 5′ non-inverted domain in patients with congestive heart disease was investigated.