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血清Lp(a)濃度を規定しているアポ(a)遺伝子の固体差の解明

阐明调节血清 Lp(a) 浓度的 apo(a) 基因的个体差异

基本信息

批准号：
07772230
负责人：
小林公子
金额：
$ 0.64万
依托单位：
University of Tsukuba
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07772230/
关键词：
Lipoprotein(a)Lp(a)apo(a)高Lp(a)血症

项目摘要

血漿リポタンパク(a)(Lp(a))の高値(高いLp(a)血症)は、動脈硬化症の新しい危険因子として注目されている。血漿Lp(a)濃度には幅広い固体差がみられるが、個々の固体についてはその濃度はほぼ一定で、健康な人ではその大部分はLp(a)の構成成分であるappolipoprotein(a)(apo(a))遺伝子の個体差によって決められている。apo(a)遺伝子の固体差のうち血漿Lp(a)濃度の決定に最も大きな影響を与えているのは、遺伝子サイズ(クリングル4ドメインの繰り返し回数)の固体差である。また最近、apo(a)遺伝子の5′コントロール領域の翻訳開始点から約1400bp上流にあるTTTTAリピートの繰り返し回数に固体差が存在し、白人ではTTTTAリピートの数と血漿Lp(a)濃度の間に関連がみられることが報告された。本研究は、(1)TTTTAリピートの数が日本人においても血漿Lp(a)濃度と関連があるかどうかを明らかにすること、(2)高Lp(a)血漿と関連するapo(a)対立遺伝子を同定することを目的としておこなった。健康な成人257名を対象として、TTTTAリピートの数と血漿Lp(a)濃度の関係について調べたところ、TTTTAリピートが8回のホモ接合体のLp(a)濃度(16.8±14.8mg/dI)は、9回のホモ接合体のLp(a)濃度(7.3±3.1mg/dI)に比べて有意に高く(p=0.03)、TTTTAリピートの数が血漿Lp(a)濃度に影響を与えていることが示唆された。次に、高Lp(a)血症の発端者を含む38家系およびLp(a)濃度正常の発端者を含む30家系について、apo(a)の遺伝子サイズとTTTTAリピート数を分析した。高Lp(a)血症の発端者38名のうち、33名(87%)が遺伝子サイズA13以下のapo(a)対立遺伝子を保有していた。そのうち1名を除いた32名(84%)では遺伝子サイズの小さい方のapo(a)対立遺伝子は、8回以下のTTTTAリピートと連鎖していた。一方、Lp(a)濃度正常の発端者では、30名のうち8名(27%)が遺伝子サイズA13以下のapo(a)対立遺伝子を保有していたが、これらの遺伝子サイズA13以下のapo(a)対立遺伝子はすべて9回以上のTTTTAリピートと連鎖していた。以上のことから、血漿Lp(a)濃度の決定には、apo(a)遺伝子のサイズとTTTTAリピート数の個体差が重要であり、高Lp(a)血症の多くはTTTTAリピートが8回で遺伝子サイズの小さいapo(a)対立遺伝子が関与して発現していることが示唆された。

High levels of plasma Lp (a) and atherosclerosis risk factors Plasma Lp(a) concentrations vary in amplitude and in individual solids, and concentrations vary in healthy individuals. Most of the components of Lp(a) vary in apolipoprotein (a)(apo(a)). The determination of plasma Lp(a) concentration by apo(a) gene solid difference has the greatest influence on the determination of plasma Lp(a) concentration by apo (a) gene solid difference. The correlation between the 5′-terminal domain of apo(a) gene and plasma Lp(a) concentration in Caucasians was reported. In this study,(1) the number of TTTA and plasma Lp(a) concentrations in Japanese were determined.(2) the number of TTTA and plasma Lp(a) concentrations in Japanese were determined. The relationship between TTTTA concentration and plasma Lp(a) concentration in 257 healthy adults was studied. The Lp(a) concentration in 8 TTTTA conjugates (16.8± 14.8 mg/dI) was significantly higher than that in 9 TTTTA conjugates (7.3± 3.1 mg/dI)(p=0.03). The relationship between TTTTA concentration and plasma Lp(a) concentration was studied. The number of apo(a) and TTTTA was analyzed in 38 families with high Lp(a) and 30 families with normal Lp(a) concentrations. 38 patients with high Lp(a) and 33 patients (87%) with high Lp (a) and low Lp (a) remained in high Lp (a). 32 (84%) of the 1st place in the list were linked to the apo(a) of the 1st place in the list, and the TTTTA of the 1st place in the list was linked to the apo(a) of the 1st place in the list. One side, 30 out of 8 (27%) with normal Lp(a) concentration remained apo(a) and apo (a). The determination of plasma Lp(a) concentration is related to the relationship between apo(a) gene expression and TTTTA gene expression.