多因子性高コレステロール血症の責任遺伝子の同定

鉴定导致多因素高胆固醇血症的基因

• 批准号: 10771336
• 负责人: 小林 公子
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 1999
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-10771336/
• 关键词: 高コレステロール血症; ApolipoproteinE; Apolipoprotein(a); ApolipoproteinB; ApoAI; CIII; AIV遺伝子クラスター

高コレステロール血症の大部分は多因子性のものであり、その感受性遺伝子は一部しか同定されていない。本年度は、多因子性高コレステロール血症と関連する多型性変異遺伝子を同定することを目的とした。人間ドックを受診した健康な成人389名(平均年齢49.6歳、男性72%)を対象として、高コレステロール血症の候補遺伝子であるApolipoprotein E(ApoE)遺伝子型、Apolipoprotein(a)(Apo(a))のkringle-4リピート数、Apolipoprotein B(ApoB)-516C/T多型の遺伝子型、Cholesterol7α-hydroxylase(CYP7)-278C/A多型の遺伝子型と血清コレステロール値との関連を分析した。回帰分析により、調べた4つの遺伝子のうちApoE遺伝子型、Apo(a)のkringle-4リピート数、ApoB-516C/T多型は、血清コレステロール値の決定に関与しており、この3つの遺伝子型で血清コレステロール値の個体差の約8%が説明できることが示唆された。日本人の約16%が保有するApoEε4対立遺伝子保有者における高コレステロール血症(TC≧240mg/dl)の頻度は、非保有者に較べて有意に増加していた(23.5% vs 9.5%、p=0.005)。また、日本人の約7%の個体が保有するkringle-4リピート数23以下の小さいサイズのApo(a)対立遺伝子保有者における高コレステロール血症の頻度は、非保有者に較べて有意に増加していた(29.6% vs 9.9%、p<0.002)。さらに日本人の約14%が保有するApoB-516T対立遺伝子保有者における高コレステロール血症の頻度は、非保有者に較べて有意に増加していた(24.2% vs 8.5%、p=0.007)。このことから、ApoEε4対立遺伝子、小さいサイズのApo(a)対立遺伝子およびApoB-516T対立遺伝子は、作用は弱いが比較的頻度の高い、高コレステロール血症感受性遺伝子であることが示唆された。

Most of the hypersensitive genes are multifactorial, and some of them are stable. This year's multifactorial high risk factors are associated with multiple risk factors. 389 healthy adults were diagnosed (Average age: 49.6 years, male: 72%) The candidate genotype for Apolipoprotein E (ApoE), apolipoprotein(a)(Apo(a)) kringle-4, apolipoprotein B (ApoB)-516C/T polymorphism, Apolipoprotein E(ApoE), apolipoprotein B (ApoB)-516C/T polymorphism, apolipoprotein E (ApoE) polymorphism, apolipoprotein B(ApoB)-516C/T polymorphism, apolipoprotein E (ApoE) polymorphism, Apolipoprotein B(ApoB)-516C/T polymorphism, apolipoprotein B(ApoB)-516C/T polymorphism, apolipoprotein E (ApoE) polymorphism. Analysis of the association between cholesterin 7α-hydroxylase(CYP7)-278C/A polymorphism and serum cholesterol ApoE gene type, Apo(a) kringle-4 number, ApoB-516C/T polymorphism, serum temperature range, serum temperature range, serum temperature About 16% of Japanese had ApoEε4, and the frequency of high levels of serum cholesterol (TC ≥ 240mg/dl) was significantly higher in those with ApoEε4 than in those without ApoE ε 4 (23.5% vs 9.5%, p=0.005). In addition, about 7% of Japanese individuals maintained kringle-4 status, and Apo(a) significantly increased the frequency of high kringle-4 status among those with kringle-4 status compared with those without kringle-4 status (29.6% vs 9.9%, p<0.002). In addition, 14% of Japanese had ApoB-516T, and the frequency of high levels of serum cholesterol was significantly higher in those with ApoB-516T than in those without ApoB-516T (24.2% vs 8.5%, p=0.007). ApoE ε 4, ApoEε 3, ApoEε4, ApoE ε 5, ApoEε4, ApoE ε 5, ApoE ε 6, ApoE ε 4, ApoE ε 5, ApoE ε 4, ApoE ε 5, ApoE ε 6, ApoE ε 4, ApoE ε 5, ApoE ε 6, ApoE ε 5, ApoE ε 5, ApoE ε 6, ApoE ε 5, ApoE ε 6, ApoE ε 5,

项目成果

Hideo Hamaguchi et al.: "Common disease: Genetic and pathogenetic aspects of multifactorial diseases"Elsevier. 274 (1999)

Hideo Hamaguchi 等：“常见疾病：多因素疾病的遗传和发病机制”Elsevier。

K.Yamakawa-Kobayashi et al: "Frequent occurrence of hypoalphalipoproteinemia due to mutart apolipoprotein A-I gene in the population: a population based survey." Hum.Mol.Genet.Vol.8,No.2. 331-336 (1999)

K.Yamakawa-Kobayashi 等人：“人群中由于突变载脂蛋白 A-I 基因导致低 α 脂蛋白血症的频繁发生：一项基于人群的调查。”