中等度の遺伝性高コレステロール血症における異常遺伝子の分析

中度遗传性高胆固醇血症异常基因分析

• 批准号: 05772031
• 负责人: 小林 公子
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05772031/
• 关键词: 遺伝性高コレステロール血症; LDLレセプター遺伝子; アポリポタンパクB遺伝子

遺伝性高コレステロール血症は、早発性虚血性心疾患の強い遺伝的リスクファクターであり、一般集団中での頻度も高い。コレステロールの代謝調節には、LDLレセプターとそのリガンドであるアポリポタンパクB(アポB)との相互作用が重要な役割を果たしている。本研究では遺伝性高コレステロール血症の原因となっている遺伝子の異常を同定することを目的として、遺伝性高コレステロール血症の42家系のLDLレセプター遺伝子とアポB遺伝子(特にLDLレセプター結合ドメインをコードする領域)の塩基配列を分析した。これまでに分析した家系のうち17家系で、LDLレセプター遺伝子の再配列、フレームシフト変異、複雑な塩基置換、またはミスセンス変異を検出した。また別の16家系ではLDLレセプター遺伝子のRFLPの分析から、LDLレセプター遺伝子の異常が高コレステロール血症の原因になっていると考えて矛盾はなかった。これらの家系では、高コレステロール血症の成人にアキレス腱黄色腫が存在し、血清コレステロール値も300mg/d1以上であることが多かった。残りの9家系は、高コレステロール血症の成人の血清コレステロール値は250〜300mg/d1でアキレス腱黄色腫もなく中等度の遺伝性高コレステロール血症であり、LDLレセプター遺伝子以外の遺伝子の異常が高コレステロール血症の原因と考えられた。この9家系について、アポB遺伝子のVNTRを用いてアポB遺伝子と高コレステロール血症の連鎖を分析したところ3家系においては連鎖がみられたで、発端者のアポB遺伝子のLDLレセプター結合ドメインを含む領域の塩基配列を分析中であるが、現在のところ異常は検出されていない。残りの6家系においては、連鎖は否定されアポB遺伝子も高コレステロール血症の原因手はないと考えられた。本研究の結果、中等度の遺伝子性高コレステロール血症はLDLレセプター遺伝子以外の遺伝子の異常が原因で起こることが示唆されたが、アポB遺伝子の異常との関係についてはさらに研究が必要である。

Heritage 伝 sexual high コ レ ス テ ロ ー ル hematic disease は, early 発 virtual hemorrhagic strong heart disease の い but 伝 リ ス ク フ ァ ク タ ー で あ り, general set 団 で の high frequency も い. コ レ ス テ ロ ー ル の metabolic regulation に は, LDL レ セ プ タ ー と そ の リ ガ ン ド で あ る ア ポ リ ポ タ ン パ ク B (ア ポ B) と の interaction が important な "を cut fruit た し て い る. This study で は heritage 伝 sexual high コ レ ス テ ロ ー ル hematic disease の reason と な っ て い る posthumous son 伝 の abnormal を with fixed す る こ と を purpose と し て, but 伝 high コ レ ス テ ロ ー ル hematic disease の 42 is の LDL レ セ プ タ ー posthumous son 伝 と ア ポ B heritage 伝 child (especially に LDL レ セ プ タ ー combining ド メ イ ン を コ ー ド す る) の salt base with column を analysis し た . こ れ ま で に analysis し た family の う ち 17 で, LDL レ セ プ タ ー heritage 伝 の match column again, フ レ ー ム シ フ ト - different, complex 雑 な salt base displacement, ま た は ミ ス セ ン ス - different を 検 out し た. ま た don't の 16 family で は LDL レ セ プ タ ー posthumous son 伝 の RFLP analysis の か ら, LDL レ セ プ タ ー posthumous son 伝 の abnormal high が コ レ ス テ ロ ー ル hematic disease の reason に な っ て い る と exam え て contradiction は な か っ た. こ れ ら の family で は, high コ レ ス テ ロ ー ル hematic disease の adult に ア キ レ ス tendon yellow swollen が し, serum コ レ ス テ ロ ー ル numerical も above 300 mg/d1 で あ る こ と が more か っ た. High residual り の nine は, コ レ ス テ ロ ー ル hematic disease の adult の serum コ レ ス テ ロ ー ル numerical は 250 ~ 300 mg/d1 で ア キ レ ス tendon yellow swollen も な く medium degree の heritage 伝 sexual high コ レ ス テ ロ ー ル hematic disease で あ り, LDL レ セ プ タ ー heritage 伝 child outside の heritage 伝 son の abnormal high が コ レ ス テ ロ ー ル hematic disease の reason と exam え ら れ た. こ の 9 family に つ い て, ア ポ B heritage 伝 son の VNTR を with い て ア ポ B heritage 伝 son と high コ レ ス テ ロ ー ル hematic disease の を chain analysis し た と こ ろ 3 family に お い て は chain が み ら れ た で, 発 end の ア ポ B heritage 伝 son の LDL レ セ プ タ ー combining ド メ イ ン を containing む field の salt base with column を analysis で あ る が, now の と こ ろ The exception 検 検 results in されて な な 検. Residual り の 6 family に お い て は, chain は negative さ れ ア ポ B heritage 伝 son も high コ レ ス テ ロ ー ル hematic disease の reason hand は な い と exam え ら れ た. の results of this research, moderate degree of の heritage 伝 child sex high コ レ ス テ ロ ー ル hematic disease は LDL レ セ プ タ ー heritage 伝 child outside の posthumous son 伝 の abnormal が で plays a こ る こ と が in stopping さ れ た が, ア ポ B heritage 伝 child abnormal の と の masato is に つ い て は さ ら に research が necessary で あ る.

项目成果

K.Yamakawa-Kobayashi et al.: "A novel complex mutation in the LDL receptor gene probably caused by simultaneous occurrence of deletion and insertion in the same region." Human Genetics. (印刷中).

K. Yamakawa-Kobayashi 等人：“LDL 受体基因中的一种新型复杂突变可能是由同一区域同时发生缺失和插入引起的（正在出版）。”

K.Yamakawa-Kobayashi et al: "Four new nucleotide sequence polymorphisms in the LDL receptor gene detected by SSCP analysis." Human Genetics. 92. 76-78 (1993)

K.Yamakawa-Kobayashi 等人：“通过 SSCP 分析检测到 LDL 受体基因中的四种新核苷酸序列多态性。”

K.Yamakawa-Kobayashi et al.: "Two novel frameshift mutations associated with the presence of directrepeats of the LDL receptor gene in familial hypercholesterolemia." Human Genetics. 92. 331-335 (1993)

K.Yamakawa-Kobayashi 等人：“两种新的移码突变与家族性高胆固醇血症中 LDL 受体基因直接重复的存在相关。”