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分泌性タンパク質の細胞内輸送および分泌機構に関する研究;遺伝的血漿中キニノゲン欠損ラットを用いた検索

利用血浆激肽原基因缺陷的大鼠研究分泌蛋白的细胞内转运和分泌机制

基本信息

批准号：
08772170
负责人：
林泉
金额：
$ 0.7万
依托单位：
Kitasato University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

遺伝的血漿中キニノゲン欠損であるBrown Norway Katholiekラットの高分子キニノゲンは、163番目のアラニンがスレオニンに変異しており、この一アミノ酸置換が原因で、このラットの肝臓で生合成されたキニノゲンは肝細胞から血中への分泌に障害を生じている。そこで本研究においてはまずBrown Norway Katholiekラットを分泌異常症を一モデルとして、そのキャラクタライズを行った。Brown Norway Katholiekラットの変異高分子キニノゲンcDNAを哺乳類動物細胞に発現させ、細胞内プロセッシングを解析した結果、変異高分子キニノゲンは小胞体における初期生合成において、正常分子同様にN-結合型糖鎖の付加を受けたのちに、さらに少なくともトランスゴルジネットワークまで輸送されシアル酸の転移を受けながらも、細胞外への分泌は妨げられていることが判明した。これは、小胞体で輸送が停止していないという点で、既に報告されている幾つかの血漿蛋白質の分泌障害とは異なった新しいタイプであること示された。さらにこの結果は、細胞内において新生された異常蛋白質が、小胞体で誤った分子構造を形成するが故に、小胞体の分子シャペロンにより速やかに認識され、細胞内で処理される以外にも、ゴルジコンパートメント以降においてもまた、分泌性異常蛋白質の特異的選別・認識機構が存在していることを推定する結果であると考えられる。

In the plasma of the kidney, the protein is not damaged, the protein is not damaged, the protein is not changed, the protein is replaced by acid, the protein is synthesized, the protein is secreted by the liver cells, the protein is damaged. This study was conducted in the Brown Norway Katholiek region. Brown Norway Katholiek's heteropolymer cDNA is produced in mammalian cells and analyzed in cells. The results show that heteropolymer cDNA is produced in small cells and is synthesized in the early stages of normal molecular synthesis. The N-conjugated glycogen chain is transferred to the mammalian cells. The extracellular secretion is not easy to detect. The transport of small cells stops at the point where the secretion of plasma proteins is reported to be impaired. The results of this study include: intracellular production of abnormal proteins, formation of microsomal molecular structures, recognition of microsomal molecular structures, intracellular processing of abnormal proteins, identification of secreted proteins, recognition of mechanisms, and estimation of their existence.